এখানে একটি সাম্প্রতিক গবেষণাপত্র যা একটি অশুদ্ধতা সমস্যা চিত্রিত করে যা আমি বাজি ধরে বলতে পারি আমাদের মধ্যে কেউই অনুভব করেনি! এটি একটি অ্যান্টিফাঙ্গাল অণু, এফিনাকোনাজোল (efinaconazole) এর প্রক্রিয়া কাজ বর্ণনা করে, যা এখন একটি জেনেরিক ওষুধ হিসাবে উপলব্ধ। লেখকরা চূড়ান্ত পণ্যের বিভিন্ন ব্যাচের বিশুদ্ধতা পরীক্ষা করছিলেন এবং এলসি অবস্থার অধীনে পছন্দসই শীর্ষের পাশে একটি ছোট শীর্ষ লক্ষ্য করছিলেন। তারা এটি নমুনার প্রায় 0.06% অনুমান করেছিলেন (এটি প্রতিবার দেখা যেত!) এবং এটি আসল ওষুধের চেয়ে কিছুটা দ্রুত নির্গত হত।
এটি অবশ্যই ট্র্যাক করা প্রয়োজন ছিল। একটি পরিচিত অশুদ্ধতার জন্য মান সাধারণত 0.15% এবং অজ্ঞাতগুলির জন্য 0.10%। এবং এই শীর্ষটি সেই সীমার খুব কাছাকাছি পৌঁছাচ্ছিল। এর উপস্থিতি কমানোর রাসায়নিক উপায়গুলি (বিভিন্ন লবণ ফর্ম পৃথকীকরণ, এপিআইয়ের দ্রবণের বিভিন্ন পিএইচ ধোয়া ইত্যাদি) পরিমাণে মোটেও পরিবর্তন আনেনি। স্ফটিকীকরণ পরীক্ষায় স্ফটিক বনাম "মাদার লিকার"-এ দেখা পরিমাণে কোনও পরিবর্তন হয়নি, যা বরং অদ্ভুত।
বিশ্লেষণাত্মকভাবে, মনে হয়েছিল অশুদ্ধতাটি মূল অণুর চেয়ে একটি ডাল্টন ভারী, যা সত্যিই একটি ধাঁধা। আরও মাস স্পেক কাজ পাইপেরিডিন অঞ্চলে বর্ধিত ওজনকে সীমাবদ্ধ করেছিল, কিন্তু পাইপেরিডিন প্রারম্ভিক উপাদানে কোনও M+1 অশুদ্ধতা ছিল তার কোনও প্রমাণ ছিল না। এই সবই ইঙ্গিত দেয় যে সমস্যাটি প্রারম্ভিক উপাদানের অশুদ্ধতা এবং সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার সময় প্রবর্তিত অশুদ্ধতার বাইরে।
উচ্চ-রেজোলিউশন (Orbitrap) মাস স্পেক ডেটা প্রকাশ করেছে যে ভরটি পাইপেরিডিন রিংয়ে একটি H-এর জন্য একটি ডিউটেরিয়াম বিনিময়ের সাথে ঠিক মিলেছে। 100g এফিনাকোনাজোলের একটি বড় আকারের HPLC বিশুদ্ধকরণ 6mg "বিশুদ্ধ অশুদ্ধতা" উৎপন্ন করেছে, এবং NMR স্পেকট্রা ডিউটেরিয়াম নির্ধারণ নিশ্চিত করেছে। ডিউটেরিয়ামের প্রাকৃতিক প্রাচুর্য 0.015%, এবং নাইট্রোজেনের পাশে চারটি সম্ভাব্য প্রতিস্থাপন রয়েছে, যা আপনাকে 0.06% অশুদ্ধতা দেয়, যা এর খুব সামান্য ভিন্ন ভৌত আচরণ দ্বারা প্রকাশিত। ইয়িক্স!
উৎস: Hacker News · সারাংশ: HeadlinesBriefing