यहाँ एक हालिया पेपर है जो एक अशुद्धता समस्या को दर्शाता है जिसका अनुभव मुझे यकीन है कि हममें से किसी ने नहीं किया होगा! यह एक एंटीफंगल अणु, एफिनाकोनाज़ोल (efinaconazole) पर प्रक्रिया कार्य का वर्णन करता है, जो अब एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है। लेखक अंतिम उत्पाद के विभिन्न बैचों की शुद्धता की जाँच कर रहे थे और एलसी स्थितियों के तहत वांछित शिखर के साथ एक छोटी चोटी लगातार देख रहे थे। उन्होंने इसका अनुमान नमूनों के लगभग 0.06% लगाया (यह हर बार दिखाई देती थी!) और यह वास्तविक दवा की तुलना में थोड़ा तेज़ी से बाहर निकलती थी।
यह निश्चित रूप से ट्रैक किए जाने की आवश्यकता थी। एक ज्ञात अशुद्धता के लिए मानक आमतौर पर 0.15% और अज्ञात के लिए 0.10% होता है। और यह चोटी उस सीमा के बहुत करीब पहुँच रही थी। इसकी उपस्थिति को कम करने के रासायनिक साधनों (विभिन्न नमक रूप पृथक्करण, एपीआई के घोल के विभिन्न पीएच धुलाई आदि) से मात्रा में बिल्कुल भी बदलाव नहीं आया। क्रिस्टलीकरण प्रयोगों में क्रिस्टल बनाम "मदर लिकर" में देखी गई मात्रा में कोई बदलाव नहीं था, जो काफी अजीब है।
विश्लेषणात्मक रूप से, ऐसा प्रतीत हुआ कि अशुद्धता मूल अणु से एक डाल्टन भारी थी, जो एक वास्तविक पहेली है। अधिक मास स्पेक कार्य ने बढ़े हुए वजन को पाइपरिडीन क्षेत्र तक सीमित कर दिया, लेकिन इसका कोई सबूत नहीं था कि पाइपरिडीन प्रारंभिक सामग्री में कोई M+1 अशुद्धता थी। यह सब इंगित करता है कि समस्या प्रारंभिक सामग्री अशुद्धियों और संश्लेषण प्रक्रिया के दौरान शुरू की गई अशुद्धियों के बाहर है।
उच्च-रिज़ॉल्यूशन (Orbitrap) मास स्पेक डेटा ने खुलासा किया कि द्रव्यमान बिल्कुल पाइपरिडीन रिंग में एक H के लिए एक ड्यूटेरियम के आदान-प्रदान से मेल खाता है। 100g एफिनाकोनाज़ोल पर एक बड़े पैमाने पर एचपीएलसी शुद्धिकरण ने 6mg "शुद्ध अशुद्धता" उत्पन्न की, और एनएमआर स्पेक्ट्रा ने ड्यूटेरियम असाइनमेंट की पुष्टि की। ड्यूटेरियम की प्राकृतिक प्रचुरता 0.015% है, और नाइट्रोजन के बगल में चार संभावित प्रतिस्थापन हैं, जो आपको 0.06% अशुद्धता देते हैं, जो इसके बहुत थोड़े अलग भौतिक व्यवहार से प्रकट होती है। यिक्स!
स्रोत: Hacker News · HeadlinesBriefing द्वारा सारांशित