¡Aquí hay un artículo reciente que ilustra un problema de impureza que apuesto que ninguno de nosotros ha experimentado! Describe el trabajo de proceso sobre una molécula antifúngica, efinaconazol, que ahora está disponible como medicamento genérico. Los autores estaban verificando la pureza de varios lotes del producto final y notaban constantemente un pequeño pico que se superponía al deseado en condiciones de LC. Lo estimaron en aproximadamente 0.06% de las muestras (¡aparecía cada vez!) y eluía un poco más rápido que el fármaco real.
Esto, por supuesto, necesitaba ser investigado. El estándar es generalmente 0.15% para una impureza conocida y 0.10% para las desconocidas. Y este pico se estaba acercando demasiado a ese límite. Los medios químicos para reducir su presencia no cambiaron las cantidades en absoluto. No hubo cambio en las cantidades observadas en cristales versus el "licor madre" en experimentos de cristalización, lo cual es bastante extraño.
Analíticamente, parecía que la impureza era un Dalton más pesada que el compuesto original, lo cual es un verdadero enigma. Más trabajo de espectrometría de masas redujo el aumento de peso a la región de la piperidina, pero no hubo evidencia de que el material de partida de piperidina tuviera alguna impureza M+1. Todo esto apunta a que el problema está fuera de las impurezas del material de partida y fuera de las impurezas introducidas durante el proceso de síntesis.
Los datos de espectrometría de masas de alta resolución (Orbitrap) revelaron que la masa coincidía exactamente con un deuterio intercambiado por un solo H en el anillo de piperidina. Una purificación por HPLC a gran escala de 100g de efinaconazol produjo 6mg de "impureza pura", y los espectros de RMN confirmaron la asignación de deuterio. La abundancia natural de deuterio es 0.015%, y hay cuatro sustituciones posibles junto al nitrógeno, lo que da su impureza del 0.06%, revelada por su comportamiento físico ligeramente diferente. ¡Caramba!
Fuente: Hacker News · Resumido por HeadlinesBriefing