إليكم ورقة بحثية حديثة توضح مشكلة شائبة أراهن أن none منا قد واجهها! تصف العملية على جزيء مضاد للفطريات، إفيناكونازول (efinaconazole)، المتاح الآن كدواء جنيس. كان المؤلفون يفحصون نقاء دفعات مختلفة من المنتج النهائي ولاحظوا باستمرار قمة صغيرة تتاخم القمة المرغوبة تحت ظروف LC. قدروا أنها حوالي 0.06% من العينات (تظهر في كل مرة!) وتنفصل أسرع قليلاً من الدواء الحقيقي.
هذا بالطبع يحتاج إلى تتبعه. المعيار هو عموماً 0.15% للشائبة المعروفة و 0.10% للشائبة غير المعروفة. وكانت هذه القمة تقترب كثيراً من ذلك الحد. الوسائل الكيميائية لتقليل وجودها لم تغير الكميات على الإطلاق. لم يكن هناك تغيير في الكميات التي شوهدت في البلورات مقابل "السائل الأم" في تجارب التبلور، وهو أمر غريب نوعاً ما.
تحليلياً، بدا أن الشائبة أثقل بمقدار دالتون واحد من المركب الأصلي، وهو أمر محير حقاً. عمل مطياف الكتلة الإضافي ضيق نطاق الزيادة في الوزن إلى منطقة البيبيريدين، لكن لم يكن هناك دليل على أن مادة البيبيريدين الأولية تحتوي على أي شائبة M+1. كل هذا يشير إلى أن المشكلة خارج شوائب المواد الأولية وخارج الشوائب التي تم إدخالها أثناء عملية التخليق.
كشفت بيانات مطياف الكتلة عالي الدقة (Orbitrap) أن الكتلة تطابقت تماماً مع استبدال ديوتيريوم واحد مكان H واحد في حلقة البيبيريدين. أنتج تنقية HPLC على نطاق واسع لـ 100g من إفيناكونازول 6mg من "الشائبة النقية"، وأكدت أطياف NMR تعيين الديوتيريوم. الوفرة الطبيعية للديوتيريوم هي 0.015%، وهناك أربعة استبدالات محتملة بجوار النيتروجين، مما يعطيك شائبة 0.06%، التي كشف عنها سلوكها الفيزيائي المختلف قليلاً. ييكس!
المصدر: Hacker News · لخّصه HeadlinesBriefing