ここに、私たちの誰も経験したことがないであろう不純物問題を示す最近の論文があります！これは、現在ジェネリック医薬品として入手可能な抗真菌分子エフィナコナゾール（efinaconazole）のプロセス研究を説明しています。著者らは最終製品のさまざまなバッチの純度をチェックしており、LC条件下で目的のピークに肩を持つ小さなピークに気づき続けました。彼らはそれをサンプルの約0.06%と推定し（毎回現れました！）、実際の薬剤よりも少し速く溶出しました。
これはもちろん追跡する必要がありました。既知の不純物の基準は一般的に0.15%、未知のものは0.10%です。そしてこのピークはその閾値に近づきすぎていました。その存在を減らす化学的手段（異なる塩形の単離、API溶液の異なるpH洗浄など）は量をまったく変えませんでした。結晶化実験における結晶と「母液」で見られる量に変化はなく、これはかなり奇妙です。
分析的に、不純物は親分子より1ダルトン重いように見え、これは本当の謎です。さらなる質量分析作業により、重量増加はピペリジン領域に絞り込まれましたが、ピペリジン出発原料にM+1不純物があるという証拠はありませんでした。これはすべて、問題が出発原料の不純物や合成プロセス中に導入された不純物の外側にあることを示しています。
高分解能（Orbitrap）質量分析データにより、質量がピペリジン環内の1つのHと交換された1つの重水素と正確に一致することが明らかになりました。100gのエフィナコナゾールの大規模HPLC精製により6mgの「純粋な不純物」が生成され、NMRスペクトルにより重水素の帰属が確認されました。重水素の天然存在比は0.015%であり、窒素の隣に4つの可能な置換位置があり、0.06%の不純物が得られ、その非常にわずかに異なる物理的挙動によって明らかになります。うわっ！
出典: Hacker News · 要約：HeadlinesBriefing