Aqui está um artigo recente ilustrando um problema de impureza que aposto que nenhum de nós experimentou! Descreve o trabalho de processo em uma molécula antifúngica, efinaconazol, agora disponível como medicamento genérico. Os autores estavam verificando a pureza de vários lotes do produto final e notavam constantemente um pequeno pico sobrepondo o desejado sob condições de LC. Eles estimaram em cerca de 0,06% das amostras (aparecia toda vez!) e eluía um pouco mais rápido que o fármaco real.
Isso, claro, precisava ser rastreado. O padrão é geralmente 0,15% para uma impureza conhecida e 0,10% para desconhecidas. E este pico estava chegando muito perto desse limite. Meios químicos de reduzir sua presença não alteraram as quantidades. Não houve mudança nas quantidades vistas em cristais versus o "licor mãe" em experimentos de cristalização, o que é bastante estranho.
Analiticamente, parecia que a impureza era um Dalton mais pesada que o composto original, o que é um verdadeiro enigma. Mais trabalho de espectrometria de massas reduziu o aumento de peso à região da piperidina, mas não houve evidência de que o material de partida piperidina tivesse qualquer impureza M+1. Tudo isso aponta para o problema estar fora das impurezas do material de partida e fora das impurezas introduzidas durante o processo de síntese.
Dados de espectrometria de massas de alta resolução (Orbitrap) revelaram que a massa correspondia exatamente a um deutério trocado por um único H no anel piperidina. Uma purificação por HPLC em larga escala de 100g de efinaconazol produziu 6mg de "impureza pura", e espectros de RMN confirmaram a atribuição do deutério. A abundância natural de deutério é 0,015%, e há quatro substituições possíveis junto ao nitrogênio, dando sua impureza de 0,06%, revelada por seu comportamento físico ligeiramente diferente. Ufa!
Fonte: Hacker News · Resumido por HeadlinesBriefing