Новый кандидат в лекарства, предназначенный для замедления прогрессирования прионной болезни, вошел в фазу 1 клинических испытаний, которая оценит безопасность и переносимость потенциального лекарства. Прионные болезни представляют собой класс нейродегенеративных расстройств, вызванных накоплением неправильно свернутого прионного белка (PrP) в мозгу. На данный момент лекарства нет, и болезнь приводит к летальному исходу в течение месяцев или лет после появления симптомов.
Новый кандидат в лекарства, разработанный учеными из Broad Institute и Медицинской школы Chan Университета Массачусетса, представляет собой малую интерферирующую РНК (siRNA), которая связывается и расщепляет молекулы РНК, кодирующие прионный белок, снижая количество болезнетворного белка в мозге. Предыдущие исследования на животных показали, что снижение уровня прионного белка может отсрочить начало и замедлить прогрессирование болезни. Испытание, называемое Исследование безопасности и механизма siRNA, нацеленное на PrP (PRiSM), набирает пациентов с симптомами болезни.
Кандидат в лекарства представляет собой дивалентный siRNA: две идентичные siRNA, связанные вместе и предназначенные для более широкого распределения в мозге по сравнению с одинарными siRNA. Дивалентный siRNA был разработан в Медицинской школе Chan Университета Массачусетса Анастасией Хворовой и ее лабораторией. Хворова, Миникел и Соня Валлаб, со-директор программы терапевтической науки прионных заболеваний Broad, работают вместе с 2019 года над разработкой лекарства на основе siRNA, нацеленного на мРНК прионного белка. Валлаб и Миникел, которые являются мужем и женой, посвятили свою жизнь поиску лекарства или лечения от прионной болезни после того, как в 2011 году узнали, что у Валлаб есть генетическая мутация, вызывающая болезнь.
В марте 2025 года Управление по надзору за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило заявку на исследовательский новый препарат (IND) команды для начала клинических испытаний этого кандидата в лекарства — документ, который обычно хранится в тайне фармацевтическими компаниями. Однако Миникел и Валлаб опубликовали свою заявку IND публично и обязались открыто делиться новыми знаниями. Это зеленый свет от FDA — значительный шаг в процессе разработки лекарств — следует за многообещающими данными по животным из лаборатории Миникел/Валлаб. Ученые показали, что дивалентный siRNA снижает уровень прионного белка у мышей на 49 процентов и приводит к увеличению времени выживания на 64 процента после одной дозы после появления симптомов. Исследование опубликовано в Nucleic Acids Research. Клинические испытания поддерживаются программой Neuro NEXT, или Сетью совершенства в неврологических клинических испытаниях, которая является программой Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). Neuro NEXT предоставляет как финансирование, так и инфраструктуру для проведения испытаний, включая места испытаний, клинический координационный центр, расположенный в неврологическом отделении Больницы общего профиля Массачусетса, и центр данных и статистики в Университете Айовы.
Источник: Hacker News · Сводку подготовил HeadlinesBriefing