プリオン病の進行を遅らせるように設計された新しい薬物候補が、安全性と耐容性を評価するフェーズ1臨床試験に入っている。プリオン病は、脳内に誤って折りたたまれたプリオンタンパク質（PrP）が蓄積することによって引き起こされる神経変性疾患の一種である。現在のところ治療法はなく、症状が現れてから数か月または数年で致命的になる。
この新しい薬物候補は、ブロード研究所とマサチューセッツ大学チャン医学部の科学者によって開発された、プリオンタンパク質をコードするRNA分子に結合して切断する小さな干渉RNA（siRNA）であり、これにより脳内の病気を引き起こすタンパク質の量が減少する。以前の動物実験では、プリオンタンパク質のレベルを下げることで発症を遅らせ、病気の進行を遅らせることができることが示されている。この試験は、PrPを標的とするsiRNAの安全性とメカニズム研究（PRiSM）と呼ばれ、症状を示す患者の登録を行っている。
この薬物候補は、二価siRNAである：同一のsiRNAが2つ結びつけられており、単価siRNAよりも脳内に広く分布するように設計されている。この二価siRNAは、マサチューセッツ大学チャン医学部のアナスタシア・ホロボヴァと彼女の研究室によって開発された。ホロボヴァ、ミニケル、およびソニア・ヴァラブ（ブロードのプリオン治療科学プログラムの共同ディレクター）は、2019年からプリオンタンパク質mRNAを標的とするsiRNAベースの薬物開発のために協力してきた。ヴァラブとミニケルは夫婦であり、2011年にヴァラブがこの病気を引き起こす遺伝子変異を持っていることを知ってから、プリオン病の治療法または治療薬を見つけるために人生を捧げてきた。
2025年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、チームの新薬申請（IND）を承認し、この薬物候補の臨床試験を開始する道を開いた—通常は製薬会社によって非公開にされる文書である。しかし、ミニケルとヴァラブはIND申請を公開し、新たな知見をオープンに共有することを約束した。このFDAからのグリーンライト—薬物開発プロセスにおける重要なステップ—は、ミニケル/ヴァラブ研究所からの有望な動物データに続いている。科学者たちは、二価siRNAがマウスにおけるプリオンタンパク質レベルを49％減少させ、症状発現後の単回投与で生存時間を64％延ばすことを示した。この研究はNucleic Acids Researchに掲載された。この臨床試験は、神経科学臨床試験における卓越性のためのネットワーク（Neuro NEXT）によって支援されている。Neuro NEXTは、国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）のプログラムであり、国立衛生研究所（NIH）の一部である。Neuro NEXTは、試験サイト、マサチューセッツ総合病院神経科に置かれた臨床調整センター、およびアイオワ大学にあるデータと統計センターを含む、試験を実施するための資金およびインフラストラクチャを提供している。
出典: Hacker News · 要約：HeadlinesBriefing