Um novo candidato a medicamento projetado para retardar a progressão da doença de prion está entrando em um ensaio clínico de fase 1, que avaliará a segurança e a tolerabilidade do medicamento potencial. As doenças de prion são uma classe de distúrbios neurodegenerativos causados pelo acúmulo da proteína prion mal dobrada (PrP) no cérebro. Atualmente não há cura, e a doença é fatal dentro de meses ou anos após o início dos sintomas.
O novo candidato a medicamento, desenvolvido por cientistas do Broad Institute e da Escola de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts, é um pequeno RNA de interferência (siRNA) que se liga e corta as moléculas de RNA que codificam a proteína prion, reduzindo a quantidade da proteína causadora da doença no cérebro. Pesquisas anteriores em animais mostraram que reduzir os níveis de proteína prion pode atrasar o início e retardar a progressão da doença. O ensaio, chamado Estudo de Segurança e Mecanismo do siRNA direcionado ao PrP (PRiSM), está matriculando pacientes que apresentam sintomas da doença.
O candidato a medicamento é um siRNA divalente: dois siRNAs idênticos ligados entre si e projetados para se distribuírem de forma mais ampla no cérebro do que os siRNAs simples. O siRNA divalente foi desenvolvido na Escola de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts por Anastasia Khvorova e seu laboratório. Khvorova, Minikel e Sonia Vallabh, codiretora do programa de Ciência Terapêutica de Prion do Broad, têm trabalhado juntas desde 2019 no desenvolvimento de um medicamento baseado em siRNA para atacar o mRNA da proteína prion. Vallabh e Minikel, que são marido e esposa, dedicaram suas vidas a criar uma cura ou tratamento para a doença de prion após descobrirem em 2011 que Vallabh tem a mutação genética que causa a doença.
Em março de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o pedido de Novo Medicamento em Investigação (IND) da equipe para iniciar um ensaio clínico com este candidato a medicamento — um documento que normalmente é mantido privado pelas empresas farmacêuticas. No entanto, Minikel e Vallabh publicaram seu pedido de IND publicamente e se comprometeram a compartilhar novas percepções abertamente. Essa luz verde da FDA — um passo significativo no processo de desenvolvimento de medicamentos — segue os dados promissores de animais do laboratório de Minikel/Vallabh. Os cientistas mostraram que um siRNA divalente reduziu os níveis de proteína prion em camundongos em 49 por cento e resultou em um aumento de 64 por cento no tempo de sobrevivência com uma única dose após o início dos sintomas. O estudo foi publicado em Nucleic Acids Research. O ensaio clínico está sendo apoiado pelo Neuro NEXT, ou Rede para Excelência em Ensaios Clínicos de Neurociência, um programa do Instituto Nacional de Transtornos Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (NINDS), que faz parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). O Neuro NEXT fornece tanto financiamento quanto infraestrutura para conduzir o ensaio, incluindo os locais do ensaio, um centro de coordenação clínica localizado no Departamento de Neurologia do Hospital Geral de Massachusetts, e um centro de dados e estatísticas na Universidade de Iowa.
Fonte: Hacker News · Resumido por HeadlinesBriefing