Un nuevo candidato a fármaco diseñado para ralentizar la progresión de la enfermedad priónica está entrando en un ensayo clínico de fase 1, que evaluará la seguridad y tolerabilidad del potencial medicamento. Las enfermedades priónicas son una clase de trastornos neurodegenerativos causados por la acumulación de proteína priónica mal plegada (PrP) en el cerebro. Actualmente no existen curas, y la enfermedad es fatal dentro de meses o años después del inicio de los síntomas.
El nuevo candidato a fármaco, desarrollado por científicos del Broad Institute y la Escuela de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts, es un ARN interferente pequeño (siRNA) que se une y corta las moléculas de ARN que codifican la proteína priónica, reduciendo la cantidad de la proteína causante de la enfermedad en el cerebro. Investigaciones previas en animales han demostrado que reducir los niveles de proteína priónica puede retrasar el inicio y ralentizar la progresión de la enfermedad. El ensayo, llamado Estudio de Seguridad y Mecanismo de siRNA dirigido a PrP (PRiSM), está inscribiendo a pacientes que presentan síntomas de la enfermedad.
El candidato a fármaco es un siRNA divalente: dos siRNAs idénticos que están unidos y diseñados para distribuirse de manera más amplia en el cerebro que los siRNA simples. El siRNA divalente fue desarrollado en la Escuela de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts por Anastasia Khvorova y su laboratorio. Khvorova, Minikel y Sonia Vallabh, codirectora del programa de Ciencia Terapéutica Priónica del Broad, han estado trabajando juntos desde 2019 en el desarrollo de un fármaco basado en siRNA para dirigir la proteína priónica mRNA. Vallabh y Minikel, quienes son esposos, han dedicado sus vidas a crear una cura o tratamiento para la enfermedad priónica, después de enterarse en 2011 de que Vallabh tiene la mutación genética que causa la enfermedad.
En marzo de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) autorizó la solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) del equipo para iniciar un ensayo clínico con este candidato a fármaco — un documento que normalmente se mantiene privado por las empresas farmacéuticas. Sin embargo, Minikel y Vallabh publicaron su presentación de IND públicamente y se han comprometido a compartir nuevos conocimientos abiertamente. Esta luz verde de la FDA — un paso significativo en el proceso de desarrollo de fármacos — sigue a los prometedores datos de animales del laboratorio de Minikel/Vallabh. Los científicos demostraron que un siRNA divalente redujo los niveles de proteína priónica en ratones en un 49 por ciento y resultó en un aumento del 64 por ciento en el tiempo de supervivencia con una sola dosis después del inicio de los síntomas. El estudio se publicó en Nucleic Acids Research. El ensayo clínico está siendo apoyado por Neuro NEXT, o Red para la Excelencia en Ensayos Clínicos de Neurociencia, un programa del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), una parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Neuro NEXT proporciona tanto financiación como infraestructura para llevar a cabo el ensayo, incluidos los sitios del ensayo, un centro de coordinación clínica ubicado en el Departamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts, y un centro de datos y estadísticas en la Universidad de Iowa.
Fuente: Hacker News · Resumido por HeadlinesBriefing