一种旨在减缓朊病毒病进展的新药候选物正进入I期临床试验，以评估该潜在药物的安全性和耐受性。朊病毒病是一类由大脑中错误折叠的朊蛋白（PrP）积累引起的神经退行性疾病。目前尚无治愈方法，且该疾病在症状出现后数月或数年内致命。
该新药候选物由布罗德研究所和马萨诸塞大学陈医学院的科学家开发，是一种小干扰RNA（siRNA），能够结合并剪切编码朊蛋白的RNA分子，从而减少大脑中致病蛋白的水平。此前的动物研究表明，降低朊蛋白水平可以延迟发病并减缓疾病进展。该试验名为PrP靶向siRNA安全性和机制研究（PRiSM），正在招募出现疾病症状的患者。
该药候选物是二价siRNA：两个相同的siRNA连接在一起，设计用于在大脑中比单价siRNA更广泛地分布。这种二价siRNA由马萨诸塞大学陈医学院的Anastasia Khvorova及其实验室开发。Khvorova、Minikel和Sonia Vallabh（Broad研究所朊病毒治疗科学项目的联合主任）自2019年以来一直合作开发针对朊蛋白mRNA的siRNA-based药物。Vallabh和Minikel是夫妻，他们自2011年得知Vallabh携带导致该病的基因突变后，致力于寻找朊病毒病的治愈方法或疗法。
2025年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了该团队的新药研究申请（IND），以启动该药候选物的临床试验——这份文件通常由药物公司保密。然而，Minikel和Vallabh公开了他们的IND申请，并承诺公开分享新见解。这一来自FDA的绿灯——药物开发过程中的重要一步——紧随Minikel/Vallabh实验室的有希望的动物数据之后。科学家们表明，二价siRNA在小鼠中使朊蛋白水平降低了49%，并在症状出现后单次给药使存活时间增加了64%。该研究发表在《核酸研究》上。
该临床试验由Neuro NEXT（神经科学临床试验卓越网络）支持，这是国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的一个项目，而NINDS是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分。Neuro NEXT不仅提供资金，还提供运行试验所需的基础设施，包括试验站点、位于麻省总医院神经病学部的临床协调中心，以及位于爱荷华大学的数据和统计中心。
关键实体：公司：布罗德研究所，马萨诸塞大学陈医学院，麻省总医院，爱荷华大学，美国国立卫生研究院，国家神经疾病和中风研究所（NINDS） | 人物：Eric Minikel，Anastasia Khvorova，Sonia Vallabh | 地点：波士顿，爱荷华
常见问题：朊病毒病药物候选物的当前状态是什么？
该药候选物是一种二价siRNA，已获得FDA批准，开始I期临床试验（PRiSM），以评估其在表现出朊病毒病症状患者中的安全性和耐受性。
来源: Hacker News · 由HeadlinesBriefing整理摘要