مرشح دوائي جديد مصمم لإبطاء تقدم مرض بريون يدخل تجربة سريرية من fase 1، والتي ستقيم سلامة وتحمل الدواء المحتمل. أمراض بريون هي فئة من الاضطرابات العصبية التنكسية الناتجة عن تراكم البروتين البريوني المطوي بشكل خاطئ (PrP) في الدماغ. لا يوجد حاليًا علاج، والمرض مميت خلال أشهر أو سنوات بعد ظهور الأعراض.
المرشح الدوائي الجديد، الذي طوره علماء من معهد برود وكلية الطب تشان بجامعة ماساتشوستس، هو حمض ريبوزي نووي صغير متداخل (siRNA) يرتبط ويقطع جزيئات RNA التي ترمّز للبروتين البريوني، مما يقلل من كمية البروتين المسبب للمرض في الدماغ. أظهرت الأبحاث السابقة على الحيوانات أن خفض مستويات البروتين البريوني يمكن أن يؤخر البداية ويبطئ تقدم المرض. التجربة، التي تسمى دراسة سلامة وآلية siRNA المستهدف للبروتين البريوني (PRiSM)، تسجل المرضى الذين يظهرون أعراض المرض.
المرشح الدوائي هو siRNA ثنائية التكافؤ: siRNAين متطابقين مربوطين معًا ومصممين لتوزيع أوسع في الدماغ مقارنة بـ siRNA أحادي التكافؤ. تم تطوير siRNA ثنائية التكافؤ في كلية الطب تشان بجامعة ماساتشوستس على يد أناستاسيا خفوروفا ومختبرها. خفوروفا، ومينيكل، وسونيا فالاب، المديرة المشتركة لبرنامج العلوم العلاجية لبريون في معهد برود، يعملون معًا منذ عام 2019 لتطوير دواء يعتمد على siRNA يستهدف mRNA للبروتين البريوني. فالاب ومينيكل، اللذان هما زوج وزوجة، كرّسا حياتهما لإيجاد علاج أو دواء لمرض بريون بعد أن علمتا في عام 2011 أن فالاب تحمل الطفرة الجينية التي تسبب المرض.
في مارس 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة على طلب الدواء الجديد تحت البحث (IND) للفريق لبدء تجربة سريرية على هذا المرشح الدوائي — وهو مستند عادةً ما تحتفظ به شركات الأدوية بشكل خاص. ومع ذلك، نشر مينيكل وفالاب طلب IND الخاص بهما بشكل علني، وتعهدا بمشاركة الرؤى الجديدة بشكل مفتوح. هذه الضوء الأخضر من FDA — خطوة هامة في عملية تطوير الدواء — تلي بيانات حيوانية واعدة من مختبر مينيكل/فالاب. أظهر العلماء أن siRNA ثنائية التكافؤ خفضت مستويات البروتين البريوني في الفئران بنسبة 49 في المائة وأدت إلى زيادة بنسبة 64 في المائة في وقت البقاء على قيد الحياة بعد جرعة واحدة بعد ظهور الأعراض. نُشرت الدراسة في مجلة Nucleic Acids Research. يتم دعم التجربة السريرية بواسطة Neuro NEXT، أو شبكة التميز في التجارب السريرية لعلم الأعصاب، وهي برنامج من المعهد الوطني للأمراض العصبية والسكتة (NINDS)، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة (NIH). يوفر Neuro NEXT التمويل بالإضافة إلى البنية التحتية لتشغيل التجربة، بما في ذلك مواقع التجربة، ومركز تنسيق السريري الموجود في قسم الأعصاب بمستشفى ماساتشوستس العام، ومركز البيانات والإحصاء في جامعة أيوا.
المصدر: Hacker News · لخّصه HeadlinesBriefing