Un nouveau candidat médicament conçu pour ralentir la progression de la maladie à prions entre dans un essai clinique de phase 1, qui évaluera la sécurité et la tolérabilité du médicament potentiel. Les maladies à prions sont une catégorie de troubles neurodégénératifs causés par l'accumulation de protéine prion mal repliée (PrP) dans le cerveau. Il n'existe actuellement aucun remède, et la maladie est fatale dans les mois ou les années suivant l'apparition des symptômes.
Le nouveau candidat médicament, développé par des scientifiques du Broad Institute et de l'École de médecine Chan de l'Université du Massachusetts, est un petit ARN interférent (siRNA) qui se lie et coupe les molécules d'ARN qui codent la protéine prion, réduisant ainsi la quantité de protéine causant la maladie dans le cerveau. Des recherches antérieures sur des animaux ont montré que réduire les niveaux de protéine prion peut retarder l'apparition et ralentir la progression de la maladie. L'essai, appelé Étude de sécurité et de mécanisme du siRNA ciblant PrP (PRiSM), recrute des patients présentant des symptômes de la maladie.
Le candidat médicament est un siRNA divalent : deux siRNA identiques liés entre eux et conçus pour se distribuer plus largement dans le cerveau que les siRNA simples. Le siRNA divalent a été développé à l'École de médecine Chan de l'Université du Massachusetts par Anastasia Khvorova et son laboratoire. Khvorova, Minikel et Sonia Vallabh, codirectrice du programme de science thérapeutique sur les prions du Broad, travaillent ensemble depuis 2019 au développement d'un médicament basé sur siRNA visant l'ARNm de la protéine prion. Vallabh et Minikel, qui sont mari et femme, ont consacré leur vie à trouver un remède ou un traitement contre la maladie à prions après avoir appris en 2011 que Vallabh porte la mutation génétique qui cause la maladie.
En mars 2025, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé la demande de nouveau médicament en expérimentation (IND) de l'équipe pour commencer un essai clinique avec ce candidat médicament — un document généralement gardé privé par les entreprises pharmaceutiques. Cependant, Minikel et Vallabh ont publié publiquement leur dépôt IND et se sont engagés à partager ouvertement de nouvelles connaissances. Ce feu vert de la FDA — une étape importante dans le processus de développement de médicaments — fait suite à des données animales prometteuses du laboratoire de Minikel/Vallabh. Les scientifiques ont montré qu'un siRNA divalent réduisait les niveaux de protéine prion chez la souris de 49 pour cent et entraînait une augmentation de 64 pour cent du temps de survie avec une seule dose après l'apparition des symptômes. L'étude a été publiée dans Nucleic Acids Research. L'essai clinique est soutenu par Neuro NEXT, ou Réseau pour l'excellence des essais cliniques en neurosciences, un programme de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH). Neuro NEXT fournit à la fois un financement et une infrastructure pour mener l'essai, y compris les sites de l'essai, un centre de coordination clinique situé au département de neurologie de l'Hôpital général du Massachusetts, et un centre de données et de statistiques à l'Université de l'Iowa.
Source: Hacker News · Résumé par HeadlinesBriefing