Sebuah kandidat obat baru yang dirancang untuk memperlambat progresi penyakit prion sedang memasuki uji klinis fase 1, yang akan mengevaluasi keamanan dan toleransi obat potensial tersebut. Penyakit prion adalah kelas gangguan neurodegeneratif yang disebabkan oleh akumulasi protein prion yang salah lipat (PrP) di otak. Saat ini belum ada obat penyembuh, dan penyakit ini bersifat fatal dalam bulan atau tahun setelah gejala mulai muncul.
Kandidat obat baru ini, yang dikembangkan oleh ilmuwan dari Broad Institute dan Sekolah Kedokteran Chan Universitas Massachusetts, adalah RNA interferensi kecil (siRNA) yang mengikat dan memotong molekul RNA yang mengkodekan protein prion, sehingga mengurangi jumlah protein yang menyebabkan penyakit di otak. Penelitian sebelumnya pada hewan menunjukkan bahwa penurunan tingkat protein prion dapat menunda mulai dan memperlambat progresi penyakit. Uji klinis ini, yang disebut Studi Keamanan dan Mekanisme siRNA yang Menargetkan PrP (PRiSM), sedang mendaftarkan pasien yang menunjukkan gejala penyakit.
Kandidat obat ini adalah siRNA bivalen: dua siRNA identik yang dihubungkan bersama dan dirancang untuk mendistribusikan lebih luas di otak dibandingkan siRNA tunggal. SiRNA bivalen ini dikembangkan di Sekolah Kedokteran Chan Universitas Massachusetts oleh Anastasia Khvorova dan laboratorinya. Khvorova, Minikel, dan Sonia Vallabh, ko-direktor Program Sains Terapetik Prion Broad, telah bekerja sama sejak 2019 dalam mengembangkan obat berbasis siRNA untuk menargetkan mRNA protein prion. Vallabh dan Minikel, yang merupakan suami dan istri, telah mengabdikan hidup mereka untuk menciptakan penyembuhan atau pengobatan untuk penyakit prion setelah mereka mengetahui pada tahun 2011 bahwa Vallabh memiliki mutasi genetik yang menyebabkan penyakit tersebut.
Pada Maret 2025, Badan Pengawas Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) memberikan persetujuan atas aplikasi Obat Baru yang sedang Diteliti (IND) tim untuk memulai uji klinis pada kandidat obat ini — dokumen yang biasanya dirahasiakan oleh perusahaan obat. Namun, Minikel dan Vallabh telah menerbitkan pengajaran IND mereka secara publik, dan berkomitmen untuk berbagi wawasan baru secara terbuka. Persetujuan ini dari FDA — langkah penting dalam proses pengembangan obat — diikuti oleh data hewan yang menjanjikan dari laboratorium Minikel/Vallabh. Ilmuwan menunjukkan bahwa siRNA bivalen menurunkan tingkat protein prion pada tikus sebesar 49 persen dan menghasilkan peningkatan waktu hidup sebesar 64 persen dengan satu dosis setelah gejala mulai muncul. Studi ini diterbitkan dalam Nucleic Acids Research. Uji klinis ini didukung oleh Neuro NEXT, atau Jaringan untuk Keunggulan dalam Uji Klinis Saraf, sebuah program dari Institut Nasional Gangguan Saraf dan Stroke (NINDS), yang merupakan bagian dari Institut Nasional Kesehatan (NIH). Neuro NEXT menyediakan pendanaan serta infrastruktur untuk menjalankan uji klinis, termasuk lokasi uji klinis, pusat koordinasi klinis yang berada di Departemen Saraf Rumah Sakit Umum Massachusetts, dan pusat data dan statistik di Universitas Iowa.
Sumber: Hacker News · Diringkas oleh HeadlinesBriefing