Ein neuer Wirkstoffkandidat, der darauf abzielt, das Fortschreiten der Prionerkrankung zu verlangsamen, tritt in eine Phase-1-Klinische Studie ein, die die Sicherheit und Verträglichkeit des potenziellen Medikaments bewertet. Prionerkrankungen sind eine Klasse neurodegenerativer Erkrankungen, die durch die Anhäufung fehlgefalteter Prion-Proteine (PrP) im Gehirn verursacht werden. Derzeit gibt es keine Heilung, und die Krankheit ist innerhalb von Monaten oder Jahren nach Auftreten der Symptome tödlich.
Der neue Wirkstoffkandidat, der von Wissenschaftlern des Broad Institute und der Chan Medical School der University of Massachusetts entwickelt wurde, ist ein kleines interferierendes RNA (siRNA), das sich an die RNA-Moleküle bindet, die das Prion-Protein kodieren, und sie zerschneidet, wodurch die Menge des krankheitsverursachenden Proteins im Gehirn reduziert wird. Frühere Forschungen an Tieren haben gezeigt, dass die Senkung des Prion-Proteinspiegels den Krankheitsausbruch verzögern und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann. Die Studie, genannt PrP-zielende siRNA-Sicherheits- und Mechanismusuntersuchung (PRiSM), rekrutiert Patienten, die Symptome der Krankheit aufweisen.
Der Wirkstoffkandidat ist ein divalentes siRNA: zwei identische siRNA, die miteinander verbunden sind und entwickelt wurden, um sich im Gehirn breiter zu verteilen als einzelne siRNA. Das divalente siRNA wurde an der Chan Medical School der University of Massachusetts von Anastasia Khvorova und ihrem Labor entwickelt. Khvorova, Minikel und Sonia Vallabh, Co-Direktorin des Prion Therapeutic Science Programms des Broad Institute, arbeiten seit 2019 zusammen an der Entwicklung eines siRNA-basierten Medikaments zur Zielsetzung des Prion-Protein-mRNA. Vallabh und Minikel, die verheiratet sind, haben ihr Leben der Suche nach einer Heilung oder Behandlung für Prionerkrankungen gewidmet, nachdem sie 2011 erfahren hatten, dass Vallabh die genetische Mutation trägt, die die Krankheit verursacht.
Im März 2025 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Investigational New Drug (IND)-Antrag des Teams genehmigt, um eine klinische Studie mit diesem Wirkstoffkandidaten zu beginnen – ein Dokument, das normalerweise von Pharmaunternehmen vertraulich gehalten wird. Allerdings haben Minikel und Vallabh ihren IND-Antrag öffentlich veröffentlicht und sich verpflichtet, neue Erkenntnisse offen zu teilen. Diese Freigabe durch die FDA – ein wichtiger Schritt im Arzneimittelentwicklungsprozess – folgt vielversprechenden Tierdaten aus dem Labor von Minikel/Vallabh. Die Wissenschaftler zeigten, dass ein divalentes siRNA den Prion-Proteinspiegel bei Mäusen um 49 Prozent senkte und zu einer Erhöhung der Überlebenszeit um 64 Prozent nach einer einzigen Dosis nach Symptombeginn führte. Die Studie wurde in Nucleic Acids Research veröffentlicht. Die klinische Studie wird von Neuro NEXT unterstützt, dem Netzwerk für Exzellenz in Neurowissenschaften-Klinischen Studien, einem Programm des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), das Teil der National Institutes of Health (NIH) ist. Neuro NEXT stellt sowohl Finanzierung als auch Infrastruktur für die Durchführung der Studie bereit, einschließlich der Studienstandorte, eines klinischen Koordinationszentrums, das in der Neurologie-Abteilung des Massachusetts General Hospital angesiedelt ist, und eines Daten- und Statistikzentrums an der University of Iowa.
Quelle: Hacker News · Zusammengefasst von HeadlinesBriefing