Clinical trial of a prion disease drug candidate begins enrolling participants

A new drug candidate designed to slow the progression of prion disease is entering a phase 1 clinical trial, which will evaluate the potential medicine for safety and tolerability. Prion diseases are a class of neurodegenerative disorders caused by the accumulation of misfolded prion protein (PrP) in the brain. There are currently no cures, and the disease is fatal within months or years after symptoms begin.

The new drug candidate, developed by Broad Institute and University of Massachusetts Chan Medical School scientists, is a small interfering RNA (siRNA) that binds and snips RNA molecules encoding the prion protein, reducing the amount of the disease-causing protein in the brain. Previous research in animals has shown that lowering prion protein levels can delay onset and slow down the disease. The trial, called PrP-targeting siRNA Safety & Mechanism Study (PRiSM), is enrolling patients exhibiting symptoms of the disease.

The drug candidate is a divalent siRNA: two identical siRNAs that are linked together and designed to distribute more broadly in the brain than single siRNAs. The divalent siRNA was developed at the UMass Chan Medical School by Anastasia Khvorova and her lab. Khvorova, Minikel, and Sonia Vallabh, codirector of Broad’s Prion Therapeutic Science program, have been working together since 2019 on developing an siRNA-based drug to target prion protein mRNA. Vallabh and Minikel, who are wife and husband, have dedicated their lives to creating a cure or treatment for prion disease, after learning in 2011 that Vallabh has the genetic mutation that causes the disease.

In March 2025, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) cleared the team’s Investigational New Drug (IND) application to start a clinical trial on this drug candidate — a document that is usually kept private by drug companies. However, Minikel and Vallabh published their IND filing publicly, and have committed to sharing new insights openly. This green light from the FDA — a significant step in the drug development process — follows promising animal data from the Minikel/Vallabh lab. The scientists showed that a divalent siRNA lowered prion protein in mice by 49 percent and resulted in a 64 percent increase in survival time with a single dose after symptom onset. The study is published in Nucleic Acids Research. The clinical trial is being supported by Neuro NEXT, or Network for Excellence in Neuroscience Clinical Trials, a program of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), a part of the National Institutes of Health. Neuro NEXT provides both funding as well as infrastructure to run the trial, including trial sites, a clinical coordinating center housed at Mass General Hospital’s Neurology Department, and a data and statistics center at the University of Iowa.

مرشح دوائي جديد مصمم لإبطاء تقدم مرض بريون يدخل تجربة سريرية من fase 1، والتي ستقيم سلامة وتحمل الدواء المحتمل. أمراض بريون هي فئة من الاضطرابات العصبية التنكسية الناتجة عن تراكم البروتين البريوني المطوي بشكل خاطئ (PrP) في الدماغ. لا يوجد حاليًا علاج، والمرض مميت خلال أشهر أو سنوات بعد ظهور الأعراض.

المرشح الدوائي الجديد، الذي طوره علماء من معهد برود وكلية الطب تشان بجامعة ماساتشوستس، هو حمض ريبوزي نووي صغير متداخل (siRNA) يرتبط ويقطع جزيئات RNA التي ترمّز للبروتين البريوني، مما يقلل من كمية البروتين المسبب للمرض في الدماغ. أظهرت الأبحاث السابقة على الحيوانات أن خفض مستويات البروتين البريوني يمكن أن يؤخر البداية ويبطئ تقدم المرض. التجربة، التي تسمى دراسة سلامة وآلية siRNA المستهدف للبروتين البريوني (PRiSM)، تسجل المرضى الذين يظهرون أعراض المرض.

المرشح الدوائي هو siRNA ثنائية التكافؤ: siRNAين متطابقين مربوطين معًا ومصممين لتوزيع أوسع في الدماغ مقارنة بـ siRNA أحادي التكافؤ. تم تطوير siRNA ثنائية التكافؤ في كلية الطب تشان بجامعة ماساتشوستس على يد أناستاسيا خفوروفا ومختبرها. خفوروفا، ومينيكل، وسونيا فالاب، المديرة المشتركة لبرنامج العلوم العلاجية لبريون في معهد برود، يعملون معًا منذ عام 2019 لتطوير دواء يعتمد على siRNA يستهدف mRNA للبروتين البريوني. فالاب ومينيكل، اللذان هما زوج وزوجة، كرّسا حياتهما لإيجاد علاج أو دواء لمرض بريون بعد أن علمتا في عام 2011 أن فالاب تحمل الطفرة الجينية التي تسبب المرض.

في مارس 2025، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة على طلب الدواء الجديد تحت البحث (IND) للفريق لبدء تجربة سريرية على هذا المرشح الدوائي — وهو مستند عادةً ما تحتفظ به شركات الأدوية بشكل خاص. ومع ذلك، نشر مينيكل وفالاب طلب IND الخاص بهما بشكل علني، وتعهدا بمشاركة الرؤى الجديدة بشكل مفتوح. هذه الضوء الأخضر من FDA — خطوة هامة في عملية تطوير الدواء — تلي بيانات حيوانية واعدة من مختبر مينيكل/فالاب. أظهر العلماء أن siRNA ثنائية التكافؤ خفضت مستويات البروتين البريوني في الفئران بنسبة 49 في المائة وأدت إلى زيادة بنسبة 64 في المائة في وقت البقاء على قيد الحياة بعد جرعة واحدة بعد ظهور الأعراض. نُشرت الدراسة في مجلة Nucleic Acids Research. يتم دعم التجربة السريرية بواسطة Neuro NEXT، أو شبكة التميز في التجارب السريرية لعلم الأعصاب، وهي برنامج من المعهد الوطني للأمراض العصبية والسكتة (NINDS)، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة (NIH). يوفر Neuro NEXT التمويل بالإضافة إلى البنية التحتية لتشغيل التجربة، بما في ذلك مواقع التجربة، ومركز تنسيق السريري الموجود في قسم الأعصاب بمستشفى ماساتشوستس العام، ومركز البيانات والإحصاء في جامعة أيوا.

প্রায়ন রোগের অগ্রগতি ধীর করতে ডিজাইন করা একটি নতুন ওষুধ উम्मীদবার ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়লে প্রবেশ করছে, যা সম্ভাব্য ওষুধের নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করবে। প্রায়ন রোগ একটি নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধির শ্রেণি যা মস্তিষ্কে ভুলভাবে folded প্রায়ন প্রোটीन (PrP) সংচয়ের কারণে হয়। বর্তমানে কোনো চিকিৎসা নেই, এবং রোগটি লক্ষণ শুরু হওয়ার পछায় মাস বা বছর মাত্রে মৃত্যুহীন হয়।

ব্রোড ইন্সটিটিউট এবং ম্যাসাচুসেটস বিশ্ববিদ্যালয় চান মেডিকেল স্কুলের বিজ্ঞানীদের 의해 উন্নত এই নতুন ওষুধ উम्मীদবার, একটি ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) যা প্রায়ন প্রোটीनকে কোড করার RNA অণুগুলোকে বাঁধে এবং কাটে, ফলে মস্তিষ্কে রোগ-কারণ প্রোটीन পরিমাণ কমে। জীвотের উপর পূর্বের গবেষণা দেখিয়েছে যে প্রায়ন প্রোটीनের মাত্রা কমাতে রোগের শুরু দেরিতে হতে পারে এবং রোগের অগ্রগতি ধীর হতে পারে। এই ট্রায়লকে PrP-লক্ষ্য siRNA নিরাপত্তা ও তন্ত্রন étudি (PRiSM) নামে আহ্বান করা হয়েছে, এবং এটি রোগের লक्षण দেখায় রোগীদেরকে ভর্তি করছে।

এই ওষুধ উम्मীদবার একটি দ্বিমূলক siRNA: দুটি সমান siRNA যা একত্রে বন্ধুত্ব বন্ধন করছে এবং একক siRNA-এর তুলনায় মস্তিষ্কে আরও ব্যাপকভাবে বিতরণ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এই দ্বিমূলক siRNA-কে ম্যাসাচুসেটস বিশ্ববিদ্যালয় চান মেডিকেল স্কুলে অনাস্তাসিয়া খোরোভা এবং তাদের ল্যাব দ্বারা উন্নত করা হয়েছে। খোরোভা, মিনিকেল এবং সোনিয়া ভাল্লভ, ব্রোডের প্রায়ন থেরাপেউটিক সায়েন্স প্রোগ্রামের সহ-নिदেশক, ২০১৯ থেকে প্রায়ন প্রোটीन mRNA-কে লক্ষ্য করে siRNA-ভিত্তিক ওষুধ উন্নত করার জন্য একত্রে কাজ করছেন। ভাল্লভ এবং মিনিকেল, যারা স্বামী ও স্ত্রী, ২০১১ সালে জানলেন যে ভাল্লভের জিনেটিক মিউটেশন রোগের কারণ, তখন থেকে তারা রোগের চিকিৎসা বা উপचार খুঁজে পেতে আপনার জীবন সমর্পণ করছেন।

২০২৫ মার্চে, যুক্তরাষ্ট্র খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) টিমের গবেষণামূলক নতুন ওষুধ (IND) আবেদনকে অনুমোদন দিয়েছে, যাতে এই ওষুধ উম্মেদবারের ক্লিনিকাল ট্রায়ল শুরু করা যাবে — একটি নথি যা সাধারণত ওষুধ কোম্পানিগুলো ব্যক্তিগতভাবে রাখে। যাইহোক, মিনিকেল এবং ভাল্লভ তাদের IND ফাইলিংকে জনসাধারণের জন্য প্রকাশ করেছেন, এবং নতুন অন্তর্দৃষ্টি খোলা ভাবে শেয়ার করার প্রতিশ্রুতি দিয়েছেন। FDA থেকে এই হरा সিগন্যাল — ওষুধ উন্নয়ন প্রক্রিয়ার একটি গুরুত্বপূর্ণ ধাপ — মিনিকেল/ভাল্লভ ল্যাবের আশাজনক প্রাণী ডেটার অনুসরণ করে। বিজ্ঞানীদের দেখিয়েছে যে একটি দ্বিমূলক siRNA মাউসে প্রায়ন প্রোটीनকে ৪৯ শতাংশ কমিয়েছে এবং লক্ষণ শুরু হওয়ার পর একক ডোজ দিয়ে জীবন বাড়ার সময় ৬৪ শতাংশ বাড়িয়েছে। এই গবেষণাটি Nucleic Acids Research-এ প্রকাশিত হয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়লটি Neuro NEXT দ্বারা সমর্থিত হচ্ছে, যা নিরো সায়েন্স ক্লিনিকাল ট্রায়লসে উম্মত্তের নেটওয়ার্ক, জাতীয় স্নায়ু বিকার ও স্ট্রোক ইনস্টিটিউট (NINDS) এর একটি কর্মসূচি, যা জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউট (NIH) এর অংশ। Neuro NEXT আর্থিক সহায়তা এবং ট্রায়ল চালানোর জন্য প্রয়োজনীয় অবকাঠামো উভয়ই প্রদান করে, যার মধ্যে ট্রায়ল সাইটস, ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হসপিটালের নিরো বিভাগে অবস্থিত একটি ক্লিনিকাল সমন্বয় কেন্দ্র, এবং আইওয়া বিশ্ববিদ্যালয়ে একটি ডেটা ও পরিসংখ্যান কেন্দ্র অন্তর্ভুক্ত।

Ein neuer Wirkstoffkandidat, der darauf abzielt, das Fortschreiten der Prionerkrankung zu verlangsamen, tritt in eine Phase-1-Klinische Studie ein, die die Sicherheit und Verträglichkeit des potenziellen Medikaments bewertet. Prionerkrankungen sind eine Klasse neurodegenerativer Erkrankungen, die durch die Anhäufung fehlgefalteter Prion-Proteine (PrP) im Gehirn verursacht werden. Derzeit gibt es keine Heilung, und die Krankheit ist innerhalb von Monaten oder Jahren nach Auftreten der Symptome tödlich.

Der neue Wirkstoffkandidat, der von Wissenschaftlern des Broad Institute und der Chan Medical School der University of Massachusetts entwickelt wurde, ist ein kleines interferierendes RNA (siRNA), das sich an die RNA-Moleküle bindet, die das Prion-Protein kodieren, und sie zerschneidet, wodurch die Menge des krankheitsverursachenden Proteins im Gehirn reduziert wird. Frühere Forschungen an Tieren haben gezeigt, dass die Senkung des Prion-Proteinspiegels den Krankheitsausbruch verzögern und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann. Die Studie, genannt PrP-zielende siRNA-Sicherheits- und Mechanismusuntersuchung (PRiSM), rekrutiert Patienten, die Symptome der Krankheit aufweisen.

Der Wirkstoffkandidat ist ein divalentes siRNA: zwei identische siRNA, die miteinander verbunden sind und entwickelt wurden, um sich im Gehirn breiter zu verteilen als einzelne siRNA. Das divalente siRNA wurde an der Chan Medical School der University of Massachusetts von Anastasia Khvorova und ihrem Labor entwickelt. Khvorova, Minikel und Sonia Vallabh, Co-Direktorin des Prion Therapeutic Science Programms des Broad Institute, arbeiten seit 2019 zusammen an der Entwicklung eines siRNA-basierten Medikaments zur Zielsetzung des Prion-Protein-mRNA. Vallabh und Minikel, die verheiratet sind, haben ihr Leben der Suche nach einer Heilung oder Behandlung für Prionerkrankungen gewidmet, nachdem sie 2011 erfahren hatten, dass Vallabh die genetische Mutation trägt, die die Krankheit verursacht.

Im März 2025 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Investigational New Drug (IND)-Antrag des Teams genehmigt, um eine klinische Studie mit diesem Wirkstoffkandidaten zu beginnen – ein Dokument, das normalerweise von Pharmaunternehmen vertraulich gehalten wird. Allerdings haben Minikel und Vallabh ihren IND-Antrag öffentlich veröffentlicht und sich verpflichtet, neue Erkenntnisse offen zu teilen. Diese Freigabe durch die FDA – ein wichtiger Schritt im Arzneimittelentwicklungsprozess – folgt vielversprechenden Tierdaten aus dem Labor von Minikel/Vallabh. Die Wissenschaftler zeigten, dass ein divalentes siRNA den Prion-Proteinspiegel bei Mäusen um 49 Prozent senkte und zu einer Erhöhung der Überlebenszeit um 64 Prozent nach einer einzigen Dosis nach Symptombeginn führte. Die Studie wurde in Nucleic Acids Research veröffentlicht. Die klinische Studie wird von Neuro NEXT unterstützt, dem Netzwerk für Exzellenz in Neurowissenschaften-Klinischen Studien, einem Programm des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), das Teil der National Institutes of Health (NIH) ist. Neuro NEXT stellt sowohl Finanzierung als auch Infrastruktur für die Durchführung der Studie bereit, einschließlich der Studienstandorte, eines klinischen Koordinationszentrums, das in der Neurologie-Abteilung des Massachusetts General Hospital angesiedelt ist, und eines Daten- und Statistikzentrums an der University of Iowa.

Un nuevo candidato a fármaco diseñado para ralentizar la progresión de la enfermedad priónica está entrando en un ensayo clínico de fase 1, que evaluará la seguridad y tolerabilidad del potencial medicamento. Las enfermedades priónicas son una clase de trastornos neurodegenerativos causados por la acumulación de proteína priónica mal plegada (PrP) en el cerebro. Actualmente no existen curas, y la enfermedad es fatal dentro de meses o años después del inicio de los síntomas.

El nuevo candidato a fármaco, desarrollado por científicos del Broad Institute y la Escuela de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts, es un ARN interferente pequeño (siRNA) que se une y corta las moléculas de ARN que codifican la proteína priónica, reduciendo la cantidad de la proteína causante de la enfermedad en el cerebro. Investigaciones previas en animales han demostrado que reducir los niveles de proteína priónica puede retrasar el inicio y ralentizar la progresión de la enfermedad. El ensayo, llamado Estudio de Seguridad y Mecanismo de siRNA dirigido a PrP (PRiSM), está inscribiendo a pacientes que presentan síntomas de la enfermedad.

El candidato a fármaco es un siRNA divalente: dos siRNAs idénticos que están unidos y diseñados para distribuirse de manera más amplia en el cerebro que los siRNA simples. El siRNA divalente fue desarrollado en la Escuela de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts por Anastasia Khvorova y su laboratorio. Khvorova, Minikel y Sonia Vallabh, codirectora del programa de Ciencia Terapéutica Priónica del Broad, han estado trabajando juntos desde 2019 en el desarrollo de un fármaco basado en siRNA para dirigir la proteína priónica mRNA. Vallabh y Minikel, quienes son esposos, han dedicado sus vidas a crear una cura o tratamiento para la enfermedad priónica, después de enterarse en 2011 de que Vallabh tiene la mutación genética que causa la enfermedad.

En marzo de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) autorizó la solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) del equipo para iniciar un ensayo clínico con este candidato a fármaco — un documento que normalmente se mantiene privado por las empresas farmacéuticas. Sin embargo, Minikel y Vallabh publicaron su presentación de IND públicamente y se han comprometido a compartir nuevos conocimientos abiertamente. Esta luz verde de la FDA — un paso significativo en el proceso de desarrollo de fármacos — sigue a los prometedores datos de animales del laboratorio de Minikel/Vallabh. Los científicos demostraron que un siRNA divalente redujo los niveles de proteína priónica en ratones en un 49 por ciento y resultó en un aumento del 64 por ciento en el tiempo de supervivencia con una sola dosis después del inicio de los síntomas. El estudio se publicó en Nucleic Acids Research. El ensayo clínico está siendo apoyado por Neuro NEXT, o Red para la Excelencia en Ensayos Clínicos de Neurociencia, un programa del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), una parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Neuro NEXT proporciona tanto financiación como infraestructura para llevar a cabo el ensayo, incluidos los sitios del ensayo, un centro de coordinación clínica ubicado en el Departamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts, y un centro de datos y estadísticas en la Universidad de Iowa.

Un nouveau candidat médicament conçu pour ralentir la progression de la maladie à prions entre dans un essai clinique de phase 1, qui évaluera la sécurité et la tolérabilité du médicament potentiel. Les maladies à prions sont une catégorie de troubles neurodégénératifs causés par l'accumulation de protéine prion mal repliée (PrP) dans le cerveau. Il n'existe actuellement aucun remède, et la maladie est fatale dans les mois ou les années suivant l'apparition des symptômes.

Le nouveau candidat médicament, développé par des scientifiques du Broad Institute et de l'École de médecine Chan de l'Université du Massachusetts, est un petit ARN interférent (siRNA) qui se lie et coupe les molécules d'ARN qui codent la protéine prion, réduisant ainsi la quantité de protéine causant la maladie dans le cerveau. Des recherches antérieures sur des animaux ont montré que réduire les niveaux de protéine prion peut retarder l'apparition et ralentir la progression de la maladie. L'essai, appelé Étude de sécurité et de mécanisme du siRNA ciblant PrP (PRiSM), recrute des patients présentant des symptômes de la maladie.

Le candidat médicament est un siRNA divalent : deux siRNA identiques liés entre eux et conçus pour se distribuer plus largement dans le cerveau que les siRNA simples. Le siRNA divalent a été développé à l'École de médecine Chan de l'Université du Massachusetts par Anastasia Khvorova et son laboratoire. Khvorova, Minikel et Sonia Vallabh, codirectrice du programme de science thérapeutique sur les prions du Broad, travaillent ensemble depuis 2019 au développement d'un médicament basé sur siRNA visant l'ARNm de la protéine prion. Vallabh et Minikel, qui sont mari et femme, ont consacré leur vie à trouver un remède ou un traitement contre la maladie à prions après avoir appris en 2011 que Vallabh porte la mutation génétique qui cause la maladie.

En mars 2025, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé la demande de nouveau médicament en expérimentation (IND) de l'équipe pour commencer un essai clinique avec ce candidat médicament — un document généralement gardé privé par les entreprises pharmaceutiques. Cependant, Minikel et Vallabh ont publié publiquement leur dépôt IND et se sont engagés à partager ouvertement de nouvelles connaissances. Ce feu vert de la FDA — une étape importante dans le processus de développement de médicaments — fait suite à des données animales prometteuses du laboratoire de Minikel/Vallabh. Les scientifiques ont montré qu'un siRNA divalent réduisait les niveaux de protéine prion chez la souris de 49 pour cent et entraînait une augmentation de 64 pour cent du temps de survie avec une seule dose après l'apparition des symptômes. L'étude a été publiée dans Nucleic Acids Research. L'essai clinique est soutenu par Neuro NEXT, ou Réseau pour l'excellence des essais cliniques en neurosciences, un programme de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH). Neuro NEXT fournit à la fois un financement et une infrastructure pour mener l'essai, y compris les sites de l'essai, un centre de coordination clinique situé au département de neurologie de l'Hôpital général du Massachusetts, et un centre de données et de statistiques à l'Université de l'Iowa.

प्रायन रोग की प्रगति को धीमा करने के लिए डिज़ाइन की गई एक नई दवा उम्मीदवार फेज 1 क्लिनिकल ट्रायल में प्रवेश कर रही है, जो संभावित दवा की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करेगी। प्रायन रोग एक न्यूरोडेजेनरेटिव विकारों का वर्ग है जो मस्तिष्क में गलत तरीके से मोड़े गए प्रायन प्रोटीन (PrP) के संचय के कारण होता है। वर्तमान में कोई इलाज नहीं है, और रोग लक्षण शुरू होने के कुछ महीनों या वर्षों के भीतर घातक है।

ब्रॉड इंस्टीट्यूट और मैसाचुसेट्स विश्वविद्यालय चान मेडिकल स्कूल के वैज्ञानिकों द्वारा विकसित इस नई दवा उम्मीदवार, एक छोटा हस्तक्षेप आरएनए (siRNA) है जो प्रायन प्रोटीन को कोड करने वाले आरएनए अणुओं से जुड़ता है और उन्हें काटता है, जिससे मस्तिष्क में रोग-कारण प्रोटीन की मात्रा कम हो जाती है। जानवरों पर पूर्व के शोध से पता चला है कि प्रायन प्रोटीन के स्तर को कम करने से रोग की शुरुआत को टाला जा सकता है और उसकी प्रगति को धीमा किया जा सकता है। इस ट्रायल का नाम PrP-लक्षित siRNA सुरक्षा और तंत्र अध्ययन (PRiSM) है, और यह रोग के लक्षण दिखा रहे मरीजों को नामांकित कर रहा है।

यह दवा उम्मीदवार एक द्विसंयोजी siRNA है: दो समान siRNA जो एक साथ जुड़े हुए हैं और मस्तिष्क में एकल siRNA की तुलना में अधिक व्यापक रूप से वितरित होने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। इस द्विसंयोजी siRNA को मैसाचुसेट्स विश्वविद्यालय चान मेडिकल स्कूल में अनास्तासिया खोरोवा और उनकी प्रयोगशाला द्वारा विकसित किया गया था। खोरोवा, मिनिकेल और सोनिया वल्लभ, ब्रॉड के प्रायन थेराप्यूटिक साइंस प्रोग्राम की सह-निदेशक, 2019 से प्रायन प्रोटीन mRNA को लक्षित करने वाले siRNA-आधारित दवा विकसित करने पर साथ में काम कर रही हैं। वल्लभ और मिनिकेल, जो पति और पत्नी हैं, 2011 में यह जानने के बाद कि वल्लभ के पास रोग का कारण बनने वाली आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, उन्होंने रोग का इलाज या उपचार खोजने के लिए अपने जीवन को समर्पित कर दिया है।

मार्च 2025 में, संयुक्त राज्य खाद्य और दवा प्रशासन (FDA) ने टीम के अनुसंधानात्मक नई दवा (IND) आवेदन को मंजूरी दे दी, जिससे इस दवा उम्मीदवार पर क्लिनिकल ट्रायल शुरू करने की अनुमति मिली — एक दस्तावेज जो आमतौर पर दवा कंपनियों द्वारा निजी रखी जाती है। हालांकि, मिनिकेल और वल्लभ ने अपने IND फाइलिंग को सार्वजनिक रूप से प्रकाशित किया है, और उन्होंने नई अंतर्दृष्टि को खुलकर साझा करने का वादा किया है। FDA से यह हरी झंडी — दवा विकास प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण कदम — मिनिकेल/वल्लभ प्रयोगशाला से आशाजनक पशु डेटा का अनुसरण करती है। वैज्ञानिकों ने दिखाया कि एक द्विसंयोजी siRNA ने चूहों में प्रायन प्रोटीन को 49 प्रतिशत तक कम कर दिया और लक्षणों के शुरू होने के बाद एक खुराक से जीवन काल में 64 प्रतिशत की वृद्धि की। यह अध्ययन Nucleic Acids Research में प्रकाशित हुआ है। क्लिनिकल ट्रायल का समर्थन Neuro NEXT द्वारा किया जा रहा है, या न्यूरोसाइंस क्लिनिकल ट्रायल्स में उत्कृष्टता के लिए नेटवर्क, जो राष्ट्रीय तंत्रिका विकार और स्ट्रोक संस्थान (NINDS) का एक कार्यक्रम है, जो राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) का एक हिस्सा है। Neuro NEXT न केवल वित्तीय सहायता प्रदान करता है बल्कि ट्रायल चलाने के लिए बुनियादी ढांचा भी प्रदान करता है, जिसमें ट्रायल साइट्स, मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल की तंत्रिका विज्ञान विभाग में स्थित एक क्लिनिकल समन्वय केंद्र, और आयोवा विश्वविद्यालय में एक डेटा और सांख्यिकी केंद्र शामिल हैं।

Sebuah kandidat obat baru yang dirancang untuk memperlambat progresi penyakit prion sedang memasuki uji klinis fase 1, yang akan mengevaluasi keamanan dan toleransi obat potensial tersebut. Penyakit prion adalah kelas gangguan neurodegeneratif yang disebabkan oleh akumulasi protein prion yang salah lipat (PrP) di otak. Saat ini belum ada obat penyembuh, dan penyakit ini bersifat fatal dalam bulan atau tahun setelah gejala mulai muncul.

Kandidat obat baru ini, yang dikembangkan oleh ilmuwan dari Broad Institute dan Sekolah Kedokteran Chan Universitas Massachusetts, adalah RNA interferensi kecil (siRNA) yang mengikat dan memotong molekul RNA yang mengkodekan protein prion, sehingga mengurangi jumlah protein yang menyebabkan penyakit di otak. Penelitian sebelumnya pada hewan menunjukkan bahwa penurunan tingkat protein prion dapat menunda mulai dan memperlambat progresi penyakit. Uji klinis ini, yang disebut Studi Keamanan dan Mekanisme siRNA yang Menargetkan PrP (PRiSM), sedang mendaftarkan pasien yang menunjukkan gejala penyakit.

Kandidat obat ini adalah siRNA bivalen: dua siRNA identik yang dihubungkan bersama dan dirancang untuk mendistribusikan lebih luas di otak dibandingkan siRNA tunggal. SiRNA bivalen ini dikembangkan di Sekolah Kedokteran Chan Universitas Massachusetts oleh Anastasia Khvorova dan laboratorinya. Khvorova, Minikel, dan Sonia Vallabh, ko-direktor Program Sains Terapetik Prion Broad, telah bekerja sama sejak 2019 dalam mengembangkan obat berbasis siRNA untuk menargetkan mRNA protein prion. Vallabh dan Minikel, yang merupakan suami dan istri, telah mengabdikan hidup mereka untuk menciptakan penyembuhan atau pengobatan untuk penyakit prion setelah mereka mengetahui pada tahun 2011 bahwa Vallabh memiliki mutasi genetik yang menyebabkan penyakit tersebut.

Pada Maret 2025, Badan Pengawas Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) memberikan persetujuan atas aplikasi Obat Baru yang sedang Diteliti (IND) tim untuk memulai uji klinis pada kandidat obat ini — dokumen yang biasanya dirahasiakan oleh perusahaan obat. Namun, Minikel dan Vallabh telah menerbitkan pengajaran IND mereka secara publik, dan berkomitmen untuk berbagi wawasan baru secara terbuka. Persetujuan ini dari FDA — langkah penting dalam proses pengembangan obat — diikuti oleh data hewan yang menjanjikan dari laboratorium Minikel/Vallabh. Ilmuwan menunjukkan bahwa siRNA bivalen menurunkan tingkat protein prion pada tikus sebesar 49 persen dan menghasilkan peningkatan waktu hidup sebesar 64 persen dengan satu dosis setelah gejala mulai muncul. Studi ini diterbitkan dalam Nucleic Acids Research. Uji klinis ini didukung oleh Neuro NEXT, atau Jaringan untuk Keunggulan dalam Uji Klinis Saraf, sebuah program dari Institut Nasional Gangguan Saraf dan Stroke (NINDS), yang merupakan bagian dari Institut Nasional Kesehatan (NIH). Neuro NEXT menyediakan pendanaan serta infrastruktur untuk menjalankan uji klinis, termasuk lokasi uji klinis, pusat koordinasi klinis yang berada di Departemen Saraf Rumah Sakit Umum Massachusetts, dan pusat data dan statistik di Universitas Iowa.

プリオン病の進行を遅らせるように設計された新しい薬物候補が、安全性と耐容性を評価するフェーズ1臨床試験に入っている。プリオン病は、脳内に誤って折りたたまれたプリオンタンパク質（PrP）が蓄積することによって引き起こされる神経変性疾患の一種である。現在のところ治療法はなく、症状が現れてから数か月または数年で致命的になる。

この新しい薬物候補は、ブロード研究所とマサチューセッツ大学チャン医学部の科学者によって開発された、プリオンタンパク質をコードするRNA分子に結合して切断する小さな干渉RNA（siRNA）であり、これにより脳内の病気を引き起こすタンパク質の量が減少する。以前の動物実験では、プリオンタンパク質のレベルを下げることで発症を遅らせ、病気の進行を遅らせることができることが示されている。この試験は、PrPを標的とするsiRNAの安全性とメカニズム研究（PRiSM）と呼ばれ、症状を示す患者の登録を行っている。

この薬物候補は、二価siRNAである：同一のsiRNAが2つ結びつけられており、単価siRNAよりも脳内に広く分布するように設計されている。この二価siRNAは、マサチューセッツ大学チャン医学部のアナスタシア・ホロボヴァと彼女の研究室によって開発された。ホロボヴァ、ミニケル、およびソニア・ヴァラブ（ブロードのプリオン治療科学プログラムの共同ディレクター）は、2019年からプリオンタンパク質mRNAを標的とするsiRNAベースの薬物開発のために協力してきた。ヴァラブとミニケルは夫婦であり、2011年にヴァラブがこの病気を引き起こす遺伝子変異を持っていることを知ってから、プリオン病の治療法または治療薬を見つけるために人生を捧げてきた。

2025年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、チームの新薬申請（IND）を承認し、この薬物候補の臨床試験を開始する道を開いた—通常は製薬会社によって非公開にされる文書である。しかし、ミニケルとヴァラブはIND申請を公開し、新たな知見をオープンに共有することを約束した。このFDAからのグリーンライト—薬物開発プロセスにおける重要なステップ—は、ミニケル/ヴァラブ研究所からの有望な動物データに続いている。科学者たちは、二価siRNAがマウスにおけるプリオンタンパク質レベルを49％減少させ、症状発現後の単回投与で生存時間を64％延ばすことを示した。この研究はNucleic Acids Researchに掲載された。この臨床試験は、神経科学臨床試験における卓越性のためのネットワーク（Neuro NEXT）によって支援されている。Neuro NEXTは、国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）のプログラムであり、国立衛生研究所（NIH）の一部である。Neuro NEXTは、試験サイト、マサチューセッツ総合病院神経科に置かれた臨床調整センター、およびアイオワ大学にあるデータと統計センターを含む、試験を実施するための資金およびインフラストラクチャを提供している。

Um novo candidato a medicamento projetado para retardar a progressão da doença de prion está entrando em um ensaio clínico de fase 1, que avaliará a segurança e a tolerabilidade do medicamento potencial. As doenças de prion são uma classe de distúrbios neurodegenerativos causados pelo acúmulo da proteína prion mal dobrada (PrP) no cérebro. Atualmente não há cura, e a doença é fatal dentro de meses ou anos após o início dos sintomas.

O novo candidato a medicamento, desenvolvido por cientistas do Broad Institute e da Escola de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts, é um pequeno RNA de interferência (siRNA) que se liga e corta as moléculas de RNA que codificam a proteína prion, reduzindo a quantidade da proteína causadora da doença no cérebro. Pesquisas anteriores em animais mostraram que reduzir os níveis de proteína prion pode atrasar o início e retardar a progressão da doença. O ensaio, chamado Estudo de Segurança e Mecanismo do siRNA direcionado ao PrP (PRiSM), está matriculando pacientes que apresentam sintomas da doença.

O candidato a medicamento é um siRNA divalente: dois siRNAs idênticos ligados entre si e projetados para se distribuírem de forma mais ampla no cérebro do que os siRNAs simples. O siRNA divalente foi desenvolvido na Escola de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts por Anastasia Khvorova e seu laboratório. Khvorova, Minikel e Sonia Vallabh, codiretora do programa de Ciência Terapêutica de Prion do Broad, têm trabalhado juntas desde 2019 no desenvolvimento de um medicamento baseado em siRNA para atacar o mRNA da proteína prion. Vallabh e Minikel, que são marido e esposa, dedicaram suas vidas a criar uma cura ou tratamento para a doença de prion após descobrirem em 2011 que Vallabh tem a mutação genética que causa a doença.

Em março de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o pedido de Novo Medicamento em Investigação (IND) da equipe para iniciar um ensaio clínico com este candidato a medicamento — um documento que normalmente é mantido privado pelas empresas farmacêuticas. No entanto, Minikel e Vallabh publicaram seu pedido de IND publicamente e se comprometeram a compartilhar novas percepções abertamente. Essa luz verde da FDA — um passo significativo no processo de desenvolvimento de medicamentos — segue os dados promissores de animais do laboratório de Minikel/Vallabh. Os cientistas mostraram que um siRNA divalente reduziu os níveis de proteína prion em camundongos em 49 por cento e resultou em um aumento de 64 por cento no tempo de sobrevivência com uma única dose após o início dos sintomas. O estudo foi publicado em Nucleic Acids Research. O ensaio clínico está sendo apoiado pelo Neuro NEXT, ou Rede para Excelência em Ensaios Clínicos de Neurociência, um programa do Instituto Nacional de Transtornos Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (NINDS), que faz parte dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH). O Neuro NEXT fornece tanto financiamento quanto infraestrutura para conduzir o ensaio, incluindo os locais do ensaio, um centro de coordenação clínica localizado no Departamento de Neurologia do Hospital Geral de Massachusetts, e um centro de dados e estatísticas na Universidade de Iowa.

Новый кандидат в лекарства, предназначенный для замедления прогрессирования прионной болезни, вошел в фазу 1 клинических испытаний, которая оценит безопасность и переносимость потенциального лекарства. Прионные болезни представляют собой класс нейродегенеративных расстройств, вызванных накоплением неправильно свернутого прионного белка (PrP) в мозгу. На данный момент лекарства нет, и болезнь приводит к летальному исходу в течение месяцев или лет после появления симптомов.

Новый кандидат в лекарства, разработанный учеными из Broad Institute и Медицинской школы Chan Университета Массачусетса, представляет собой малую интерферирующую РНК (siRNA), которая связывается и расщепляет молекулы РНК, кодирующие прионный белок, снижая количество болезнетворного белка в мозге. Предыдущие исследования на животных показали, что снижение уровня прионного белка может отсрочить начало и замедлить прогрессирование болезни. Испытание, называемое Исследование безопасности и механизма siRNA, нацеленное на PrP (PRiSM), набирает пациентов с симптомами болезни.

Кандидат в лекарства представляет собой дивалентный siRNA: две идентичные siRNA, связанные вместе и предназначенные для более широкого распределения в мозге по сравнению с одинарными siRNA. Дивалентный siRNA был разработан в Медицинской школе Chan Университета Массачусетса Анастасией Хворовой и ее лабораторией. Хворова, Миникел и Соня Валлаб, со-директор программы терапевтической науки прионных заболеваний Broad, работают вместе с 2019 года над разработкой лекарства на основе siRNA, нацеленного на мРНК прионного белка. Валлаб и Миникел, которые являются мужем и женой, посвятили свою жизнь поиску лекарства или лечения от прионной болезни после того, как в 2011 году узнали, что у Валлаб есть генетическая мутация, вызывающая болезнь.

В марте 2025 года Управление по надзору за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило заявку на исследовательский новый препарат (IND) команды для начала клинических испытаний этого кандидата в лекарства — документ, который обычно хранится в тайне фармацевтическими компаниями. Однако Миникел и Валлаб опубликовали свою заявку IND публично и обязались открыто делиться новыми знаниями. Это зеленый свет от FDA — значительный шаг в процессе разработки лекарств — следует за многообещающими данными по животным из лаборатории Миникел/Валлаб. Ученые показали, что дивалентный siRNA снижает уровень прионного белка у мышей на 49 процентов и приводит к увеличению времени выживания на 64 процента после одной дозы после появления симптомов. Исследование опубликовано в Nucleic Acids Research. Клинические испытания поддерживаются программой Neuro NEXT, или Сетью совершенства в неврологических клинических испытаниях, которая является программой Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). Neuro NEXT предоставляет как финансирование, так и инфраструктуру для проведения испытаний, включая места испытаний, клинический координационный центр, расположенный в неврологическом отделении Больницы общего профиля Массачусетса, и центр данных и статистики в Университете Айовы.

一种旨在减缓朊病毒病进展的新药候选物正进入I期临床试验，以评估该潜在药物的安全性和耐受性。朊病毒病是一类由大脑中错误折叠的朊蛋白（PrP）积累引起的神经退行性疾病。目前尚无治愈方法，且该疾病在症状出现后数月或数年内致命。

该新药候选物由布罗德研究所和马萨诸塞大学陈医学院的科学家开发，是一种小干扰RNA（siRNA），能够结合并剪切编码朊蛋白的RNA分子，从而减少大脑中致病蛋白的水平。此前的动物研究表明，降低朊蛋白水平可以延迟发病并减缓疾病进展。该试验名为PrP靶向siRNA安全性和机制研究（PRiSM），正在招募出现疾病症状的患者。

该药候选物是二价siRNA：两个相同的siRNA连接在一起，设计用于在大脑中比单价siRNA更广泛地分布。这种二价siRNA由马萨诸塞大学陈医学院的Anastasia Khvorova及其实验室开发。Khvorova、Minikel和Sonia Vallabh（Broad研究所朊病毒治疗科学项目的联合主任）自2019年以来一直合作开发针对朊蛋白mRNA的siRNA-based药物。Vallabh和Minikel是夫妻，他们自2011年得知Vallabh携带导致该病的基因突变后，致力于寻找朊病毒病的治愈方法或疗法。

2025年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了该团队的新药研究申请（IND），以启动该药候选物的临床试验——这份文件通常由药物公司保密。然而，Minikel和Vallabh公开了他们的IND申请，并承诺公开分享新见解。这一来自FDA的绿灯——药物开发过程中的重要一步——紧随Minikel/Vallabh实验室的有希望的动物数据之后。科学家们表明，二价siRNA在小鼠中使朊蛋白水平降低了49%，并在症状出现后单次给药使存活时间增加了64%。该研究发表在《核酸研究》上。

该临床试验由Neuro NEXT（神经科学临床试验卓越网络）支持，这是国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的一个项目，而NINDS是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分。Neuro NEXT不仅提供资金，还提供运行试验所需的基础设施，包括试验站点、位于麻省总医院神经病学部的临床协调中心，以及位于爱荷华大学的数据和统计中心。

关键实体：公司：布罗德研究所，马萨诸塞大学陈医学院，麻省总医院，爱荷华大学，美国国立卫生研究院，国家神经疾病和中风研究所（NINDS） | 人物：Eric Minikel，Anastasia Khvorova，Sonia Vallabh | 地点：波士顿，爱荷华

常见问题：朊病毒病药物候选物的当前状态是什么？

该药候选物是一种二价siRNA，已获得FDA批准，开始I期临床试验（PRiSM），以评估其在表现出朊病毒病症状患者中的安全性和耐受性。