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Células humanas reemplazan corteza de ratón

Ars Technica •
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En los últimos años, ha habido entusiasmo por estudiar enfermedades humanas utilizando organoides: pequeñas porciones de tejido derivadas de células madre que imitan órganos. Pero los organoides cerebrales carecen de conexiones con estructuras cerebrales especializadas necesarias para comportarse "normalmente". El miércoles, un grupo de investigación de la Stanford University describió una posible forma de estudiar organoides cerebrales en un contexto más natural: eliminaron genéticamente una gran porción del cerebro del ratón y la reemplazaron con células de organoides cerebrales humanos.

Los organoides proporcionan un mejor modelo que las células disociadas, pero aún tienen limitaciones: no tienen sistema circulatorio ni células inmunes. Esto es especialmente limitante para los estudios cerebrales, donde estructuras especializadas intercambian información. Una alternativa ha sido implantar células madre neurales humanas en cerebros de otra especie, pero las neuronas hospedadoras circundantes hacen que no esté claro qué se puede aprender.

La solución obvia es deshacerse de las células hospedadoras y dejar que las células humanas tomen el control. Pero las neuronas humanas maduran más lentamente que las de ratón y pueden no formar las conexiones necesarias con la suficiente rapidez. El equipo de Stanford eliminó una porción del cerebro del ratón, eligiendo la corteza, que se encarga de la toma de decisiones y la memoria. Utilizaron un gen activo en las células corticales para eliminar un gen clave necesario para la separación de cromosomas durante la división celular.

A pesar de matar la mayoría de las células que forman la corteza madura y reducir el volumen cerebral a la mitad, los ratones sobrevivieron. Los investigadores eliminaron la mayoría de las otras crías para asegurar que los ratones sin corteza recibieran suficiente lactancia, los dejaron con las madres por más tiempo y les proporcionaron alimentos ricos en calorías. Estos pasos permitieron una supervivencia casi total de los ratones sin m...