近年、幹細胞から作られ臓器を模倣する小さな組織片であるオルガノイドを用いたヒト疾患研究に期待が高まっている。しかし脳オルガノイドは、「正常に」行動するために必要な特殊化した脳構造との接続を欠いている。水曜日、Stanford Universityの研究グループは、より自然な文脈で脳オルガノイドを研究する可能な方法を記述した。彼らはマウス脳の大部分を遺伝的に除去し、ヒト脳オルガノイド細胞で置き換えたのである。

オルガノイドは解離細胞よりも優れたモデルを提供するが、依然として限界がある——循環系や免疫細胞がない。これは特に脳研究において制限的であり、そこでは特殊化した構造が情報を交換する。一つの代替案は、ヒト神経幹細胞を別の種の脳に移植することだったが、周囲の宿主ニューロンの存在により、何を学べるかが不明確になる。

明らかな解決策は、宿主細胞を取り除き、ヒト細胞に引き継がせることである。しかしヒトニューロンはマウスのものより成熟が遅く、必要な接続を十分迅速に形成できない可能性がある。スタンフォードのチームはマウス脳の一部を削除し、意思決定と記憶を担う大脳皮質を選んだ。彼らは皮質細胞で活性のある遺伝子を用いて、細胞分裂時の染色体分離に必要な重要な遺伝子を削除した。

成熟した皮質を形成するほとんどの細胞を殺し、脳の体積を半分にしたにもかかわらず、マウスは生存した。研究者らは他のほとんどの仔を排除して皮質のないマウスが十分な授乳を得られるようにし、母親とより長く一緒に置き、高カロリーの餌を提供した。これらの措置により、...のないマウスのほぼ完全な生存が可能になった。