Flushing Meadows में इस वर्ष का सबसे बड़ा झटका भी पहला था, क्योंकि Novak Djokovic शुरुआती दिन के खेल में अर्जेंटीना के Mariano Navone से हार गए। चौथे सीड Djokovic ऐतिहासिक 25वें ग्रैंड स्लैम खिताब के लिए तरस रहे थे, लेकिन दुनिया के 49 नंबर के खिलाड़ी से पांच सेट के नुकसान के बाद आंसुओं में बह गए। अगला गिरने वाला 10वें सीड Arthur Fils थे, जो पूर्व विश्व नंबर तीन Stefanos Tsitsipas के खिलाफ चार सेट में हार गए। अब तक बाहर हुए सबसे ऊंचे सीड कनाडा के Felix Auger-Aliassime हैं, जो तीसरे सीड हैं और दूसरे दौर में Karen Khachanov से हार गए। इन बाहर होने से Taylor Fritz और Flavio Cobolli के लिए रास्ता साफ हो गया, लेकिन दोनों इसका लाभ नहीं उठा सके। 2024 में Flushing Meadows में फाइनलिस्ट रहे Fritz के लिए, अपने घरेलू ग्रैंड स्लैम में निराशा अधिक है। वे चौथे दौर तक पहुंचने वाले पांचवें अमेरिकी बनने का प्रयास कर रहे थे। Blockx के खिलाफ उनकी हार के बाद Cobolli का पहला ग्रैंड स्लैम खिताब का मौका भी फिसल गया। टाई-ब्रेक पर पहला सेट जीतने के बाद, इतालवी खिलाड़ी अपना रास्ता भटक गया और मात्र 20 मिनट में तीसरा सेट बिना कोई गेम जीते गंवाने के बाद, वसूल नहीं पाया। उन्होंने कहा, "मुझे लगता है कि मेरी ऊर्जा अन्य दिनों की तुलना में थोड़ी कम थी।" "मुझे थोड़ी अधिक जकड़न महसूस हो रही है और शायद अधिक थकान भी।" Cobolli और Fritz की हार का मतलब है कि शीर्ष सीड Alexander Zverev के अलावा, ड्रॉ के ऊपरी हिस्से में केवल दो टॉप-20 खिलाड़ी बचे हैं: 14वें सीड Learner Tien और 17वें सीड Jakub Mensik। पुरुष युगल में, ब्रिटिश जोड़ी Arthur Fery और Joshua Paris आगे बढ़े। ब्रिटेन के Neal Skupski और अमेरिकी साथी Christian Harrison, पांचवें सीड, भी आगे बढ़े।