研究人员使用AI蛋白质设计工具创建酶，切割 normally 稳定数百年的肽键。通过取两种蛋白酶的催化核心——锌蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶——并替换其余蛋白质结构，工程化定制酶能够切割特定蛋白质。这些设计酶在与神经系统疾病相关的蛋白质上进行测试，展示了其针对性治疗应用的潜力。该过程依赖于逆转肽键形成，这需要酶催化，因为该键的固有稳定性。锌蛋白酶使用锌原子协调键并激活水分子，而半胱氨酸蛋白酶在水解前形成临时的酶-底物中间体。两种机制都依赖催化中心关键氨基酰的精确空间排列，蛋白质其余部分影响特异性。这种方法绕过了自然进化分化，允许快速设计高度特异性的蛋白酶。这项工作主要由华盛顿大学大卫·贝克的实验室的研究人员完成，为通过降解有害蛋白质治疗疾病开辟了新可能。
来源: Ars Technica · 由HeadlinesBriefing整理摘要