研究者はAIベースのタンパク質設計ツールを使用して、数百年間安定しているペプチド結合を切断する酵素を作成しました。2種類のプロテアーゼ—亜鉛プロテアーゼとシステインプロテアーゼ—の触媒コアを取り除き、タンパク質構造の残りを置き換えることで、特定のタンパク質を半分に切断するカスタム酵素をエンジニアリングしました。これらの設計酵素は神経疾患に関連するタンパク質でテストされ、標的治療アプリケーションの可能性を示しました。このプロセスはペプチド結合の逆転に依存しており、結合の固有の安定性のため酵素カタリシスが必要です。亜鉛プロテアーゼは亜鉛原子を使用して結合を調整し、水分子を活性化します。システインプロテアーゼは加水分解前に一時的な酵素-底物中間体を形成します。両方のメカニズムは触媒中心で重要なアミノ酸の正確な空間配置に依存しており、タンパク質の残りの部分は特異性に影響を与えます。このアプローチは自然の進化的多様化をバイパスし、高特異性プロテアーゼの急速な設計を可能にします。主にワシントン大学デイビッド・ベーカー研究室の研究者たちによって行われたこの研究は、有害なタンパク質を分解することによって疾患治療の新たな可能性を開きます。
出典: Ars Technica · 要約：HeadlinesBriefing