عرضت نوفو نورديسك وإيلي ليلي بيانات أولية في مؤتمر «أبحاث الشيخوخة واكتشاف الأدوية» (ARDD) الذي عُقد في جامعة هارفارد، تشير إلى أن ناهضات مستقبلات GLP-1 لديهما قد تبطئ المقاييس الجزيئية للشيخوخة البيولوجية. وقدّم نيكولاي رويد، المدير العالمي لمشاريع البحث والتطوير في نوفو نورديسك، أدلة على أن السيماغلوتايد وغيره من ناهضات مستقبلات GLP-1 «قد» تدعم شيخوخة أكثر صحة، مستشهداً ببيانات البقاء على قيد الحياة والوظيفة البدنية، وبأدلة على مستوى الفئة الدوائية تشير إلى إمكانات أوسع لإطالة العمر. وقال رويد إن الشركة تلاحظ «تحسناً في العمر البيولوجي لدى مرضاها عبر التجارب وعبر الأنسجة المختلفة»، وإن الفارق الإجمالي يبلغ نحو سنتين إلى ثلاث سنوات.
وقال ألخاندرو أغوايو-أوروزكو، المدير العلمي الأول في نوفو نورديسك، للاجتماع إن السؤال لم يعد عما إذا كان السيماغلوتايد يصل إلى أمراض ذات صلة بفترة الصحة والشيخوخة. وأضاف: «إذا كان السؤال هو: هل يستطيع السيماغلوتايد الوصول إلى عدة أمراض ذات صلة بفترة الصحة والشيخوخة؟ فنحن نعلم أن الإجابة نعم». وأضاف أن السؤال التالي هو ما إذا كانت هذه التأثيرات مصحوبة بتغييرات في المقاييس الجزيئية للشيخوخة البيولوجية: «عندما تتدخل بالسيماغلوتايد، هل يحرك الساعات فعلاً في أي اتجاه؟ والإجابة نعم».
وشملت دراسة نوفو أخذ عينات دم من 10,052 شخصاً، نصفهم تناولوا الدواء والنصف الآخر تناولوا الدواء الوهمي، وذلك في البداية ثم بعد أشهر. وقيست العينات باستخدام الساعات البروتيومية، التي تعتمد على مستويات بروتينات رئيسية للتنبؤ بعمر الشخص وخطر وفاته. ووجدت الشركة أن الأدوية تسببت في إبطاء واسع في ساعات الشيخوخة، بلغ حتى أربع سنوات على ساعة تنظر في بروتينات القلب. وقال أغوايو-أوروزكو: «أعتقد أنه من الواضح تماماً أن عمر الأعضاء يتغير». وأظهر السيماغلوتايد تقديرات أقل للعمر البيولوجي البروتيومي عبر تجارب نتائج القلب والأوعية الدموية، مع تأثير سريع خلال 13 إلى 20 أسبوعاً استمر أو تعزز على مدى 150 أسبوعاً. وأشارت البصمات البروتيومية إلى تحسن في الحيوية والحركة. وبالاستناد إلى تقديرات تأثير تجربة SELECT في مجموعة بريطانية واقعية من مستخدمي السيماغلوتايد تضم 19,117 شخصاً، جرى التنبؤ بمكاسب إجمالية قدرها 1.9 سنة إضافية من العمر المتبقي عبر جميع الفئات العمرية، مع أكبر مكسب لدى الذين بدأوا العلاج في سن أصغر.
الدراسة الفرعية الإبيجينية لشركة ليلي: ضمن تجربة SURMOUNT-5، عرض كيفن دافين، نائب الرئيس للبحث في الشيخوخة في إيلي ليلي، بيانات إبيجينية أولية تشير إلى أن التيرزيباتيد «قد» يبطئ الشيخوخة البيولوجية، مقدماً إياها كدراسة تجريبية صغيرة لاختبار الأساليب والتحقق من الاتساق، لا كنتيجة حاسمة. وقال دافين: «كل الساعات تروي قصة متسقة، إذ نرى انخفاضاً في العمر. ليس الأمر أننا سنعكس العمر بثلاثين عاماً، لكنه انخفاض كبير». وجاءت البيانات من دراسة فرعية إبيجينية ضمن SURMOUNT-5، وهي تجربة ليلي المباشرة لمقارنة التيرزيباتيد بالسيماغلوتايد. وأخذت الدراسة الفرعية عينات دم كاملة مزدوجة من المشاركين المعالَجين بالتيرزيباتيد في البداية وفي الأسبوع 72، أي ما يعادل 1.38 سنة منقضية، وكان 91.5% من المشاركين على جرعة 15 ملغ بحلول الأسبوع 72. وأجرت Zymo Research وTru Diagnostic بشكل مستقل تحليل بيانات الميثلة ليتسنى التحقق من المجموعتين بعضهما ببعض. وبعد مراقبة الجودة، شمل التحليل 82 شخصاً فريداً، 71 منهم لديهم بيانات مزدوجة للبداية والأسبوع 72. وأظهرت جميع الساعات الإبيجينية الخمس عشرة المقاسة بوحدات العمر شيخوخة أقل من 1.38 سنة من الوقت الزمني الذي انقضى. وبلغت ساعتان دلالة إحصائية، بمكاسب وسيطية قدرها 1.1 و0.7 سنة خلال فترة الدراسة. وفي مقاييس وتيرة الشيخوخة، أظهرت بيانات Zymo انخفاض Dunedin PACE من وسيط قدره 1.13 إلى 1.08. وأعادت بيانات Tru Diagnostic إنتاج الاتجاه نفسه عبر ست ساعات من الجيل الثاني، بما فيها Grim Age V1 وV2، وأظهرت تأثيرات أكبر على ساعتي الوتيرة Dunedin PACE وFramingham PACE. وأشارت ساعات الأعضاء إلى عمر متوقع أقل في الجهاز المناعي.
المصدر: Hacker News · لخّصه HeadlinesBriefing