诺和诺德和礼来在哈佛大学举办的衰老研究与药物发现（ARDD）大会上公布了早期数据，表明其GLP-1受体激动剂可能减缓生物衰老的分子指标。诺和诺德全球研发项目负责人Nikolaj Roed提出证据，认为司美格鲁肽及其他GLP-1受体激动剂“可能”有助于更健康的衰老，并引用了生存和身体功能数据以及表明更广泛长寿潜力的类别证据。Roed表示，公司在各项试验中看到“患者在不同组织中的生物年龄得到改善”，总体差异约为两到三年。
诺和诺德高级科学总监Alejandro Aguayo-Orozco在会上表示，问题已不再是司美格鲁肽能否作用于与健康寿命和衰老相关的疾病。“如果问题是，‘司美格鲁肽能否作用于多种与健康寿命和衰老相关的疾病？’我们可以确定答案是肯定的，”他说。他补充道，接下来的问题是，这些效应是否伴随着生物衰老分子指标的变化：“当你使用司美格鲁肽进行干预时，它是否真的会在任何方向上推动这些时钟？答案是肯定的。”
诺和诺德的研究采集了10,052人的血液样本，其中一半服用该药物，另一半服用安慰剂，分别在基线时和数月后进行检测。样本使用蛋白质组时钟进行测量，该方法通过关键蛋白质水平预测一个人的年龄及死亡风险。公司发现，这些药物使衰老时钟普遍减缓，在一个关注心脏蛋白的时钟上最多可达四年。Aguayo-Orozco表示：“我认为很明显，器官年龄正在发生变化。”在心血管结局试验中，司美格鲁肽显示蛋白质组生物年龄估值降低，且在13至20周内出现快速效应，并在150周内持续或增强。蛋白质组特征提示活力和运动能力有所改善。根据SELECT试验的效应估计，并结合英国一项包含19,117人的真实世界司美格鲁肽队列模型推算，预计各年龄组的剩余寿命总体增加1.9年，且治疗起始年龄越小，获益越大。
礼来的表观遗传子研究：在SURMOUNT-5试验中，礼来衰老研究副总裁Kevin Duffin公布了早期表观遗传数据，表明替尔泊肽“可能”减缓生物衰老。他将其定位为用于测试方法和检验一致性的小型试点研究，而非确定性结论。“所有时钟都讲述了一致的故事，我们看到年龄在减少，”Duffin说，“并不是说我们会将年龄逆转30年之类的，但这是一个显著的降低。”
这些数据来自SURMOUNT-5中的一项表观遗传子研究，该试验是礼来将替尔泊肽与司美格鲁肽进行的头对头比较试验。该子研究在基线和第72周采集了接受替尔泊肽治疗者的配对全血样本，第72周相当于经过1.38年。到第72周时，91.5%的参与者使用15毫克剂量。Zymo Research和Tru Diagnostic独立生成甲基化数据，以便两组数据可以相互核对。经过质量控制后，分析涵盖82名不同受试者，其中71人具有配对的基线和第72周数据。所有15个以年龄为单位的表观遗传时钟显示的衰老程度，均低于研究期间经过的1.38年自然时间。两个时钟达到统计学显著性，研究期间的中位数增益分别为1.1年和0.7年。在衰老速度指标上，Zymo数据显示Dunedin PACE的中位数从1.13降至1.08。Tru Diagnostic的数据在六个第二代时钟（包括Grim Age V1和V2）上重现了相同的变化方向，并在Dunedin PACE和Framingham PACE速度时钟上显示出更大的效应。器官时钟提示免疫系统的预测年龄较低。
来源: Hacker News · 由HeadlinesBriefing整理摘要