Novo Nordisk et Eli Lilly ont présenté des données préliminaires lors de la conférence Aging Research & Drug Discovery (ARDD) à Harvard, suggérant que leurs agonistes des récepteurs GLP-1 pourraient ralentir les mesures moléculaires du vieillissement biologique. Nikolaj Roed, directeur mondial de projet pour la recherche et le développement chez Novo Nordisk, a présenté des éléments indiquant que le sémaglutide et d'autres agonistes des récepteurs GLP-1 « pourraient » favoriser un vieillissement plus sain, en citant des données de survie et de fonction physique ainsi que des preuves au niveau de la classe pointant vers un potentiel de longévité plus large. Roed a déclaré que l'entreprise constate « une amélioration de l'âge biologique chez nos patients dans l'ensemble des essais et dans différents tissus », avec un écart global d'environ deux à trois ans.
Alejandro Aguayo-Orozco, directeur scientifique senior chez Novo, a indiqué à la réunion que la question n'est plus de savoir si le sémaglutide atteint des maladies liées à la durée de vie en bonne santé et au vieillissement. « Si la question est : le sémaglutide peut-il atteindre plusieurs maladies liées à la durée de vie en bonne santé et au vieillissement ? nous savons que la réponse est oui », a-t-il déclaré. La question suivante, a-t-il ajouté, est de savoir si ces effets s'accompagnent de changements dans les mesures moléculaires du vieillissement biologique : « Quand on intervient avec le sémaglutide, fait-il réellement avancer les horloges dans un sens ou dans l'autre ? Et la réponse est oui. »
L'étude de Novo a prélevé du sang auprès de 10 052 personnes, la moitié sous médicament et l'autre moitié sous placebo, au départ puis à nouveau quelques mois plus tard. Les échantillons ont été mesurés à l'aide d'horloges protéomiques, qui utilisent les niveaux de protéines clés pour prédire l'âge d'une personne et son risque de décès. L'entreprise a constaté que les médicaments entraînaient un ralentissement généralisé des horloges du vieillissement, pouvant atteindre quatre ans sur une horloge qui examine les protéines cardiaques. « Je pense qu'il est assez clair que l'âge des organes évolue », a déclaré Aguayo-Orozco. Le sémaglutide a montré des estimations d'âge biologique protéomique plus faibles dans les essais de résultats cardiovasculaires, avec un effet rapide dans un délai de 13 à 20 semaines, maintenu ou accru sur 150 semaines. Les signatures protéomiques suggéraient des améliorations de la vitalité et de la locomotion. Modélisé à partir des estimations d'effet de l'essai SELECT dans une cohorte britannique réelle de 19 117 personnes sous sémaglutide, un gain de 1,9 année de vie restante a été projeté en moyenne, dans tous les groupes d'âge, avec le gain le plus important chez les patients traités plus jeunes.
Sous-étude épigénétique de Lilly : au sein de SURMOUNT-5, Kevin Duffin, vice-président de la recherche sur le vieillissement chez Eli Lilly, a présenté des données épigénétiques préliminaires suggérant que le tirzépatide « pourrait » ralentir le vieillissement biologique, en le présentant comme un petit projet pilote destiné à tester des méthodes et à vérifier la cohérence, plutôt que comme un résultat définitif. « Toutes les horloges racontent une histoire cohérente : nous observons une réduction de l'âge », a déclaré Duffin. « Il ne s'agit pas de faire reculer l'âge de 30 ans, mais c'est une réduction significative. »
Les données proviennent d'une sous-étude épigénétique de SURMOUNT-5, l'essai comparatif direct de Lilly entre le tirzépatide et le sémaglutide. La sous-étude a prélevé des échantillons de sang total appariés chez les participants traités par tirzépatide au départ et à la semaine 72, soit l'équivalent de 1,38 année écoulée, 91,5 % des participants étant sous la dose de 15 mg à la semaine 72. Zymo Research et Tru Diagnostic ont généré indépendamment les données de méthylation afin de pouvoir croiser les deux jeux de données. Après contrôle qualité, l'analyse portait sur 82 sujets uniques, dont 71 disposaient de données appariées au départ et à la semaine 72. Les 15 horloges épigénétiques exprimées en unités d'âge ont toutes montré un vieillissement inférieur aux 1,38 année de temps chronologique écoulé. Deux horloges ont atteint une signification statistique, avec des gains médians de 1,1 et 0,7 année sur la période de l'étude. Pour les mesures du rythme de vieillissement, les données de Zymo ont montré une baisse du Dunedin PACE, passant d'une médiane de 1,13 à 1,08. Les données de Tru Diagnostic ont reproduit la même tendance sur six horloges de deuxième génération, dont Grim Age V1 et V2, et ont montré des effets plus marqués sur les horloges de rythme Dunedin PACE et Framingham PACE. Les horloges d'organes ont suggéré un âge prédit plus bas pour le système immunitaire.
Source: Hacker News · Résumé par HeadlinesBriefing