Novo Nordisk y Eli Lilly presentaron datos preliminares en la conferencia Aging Research & Drug Discovery (ARDD) en Harvard, que sugieren que sus agonistas del receptor GLP-1 podrían ralentizar las medidas moleculares del envejecimiento biológico. Nikolaj Roed, director global de proyectos de investigación y desarrollo de Novo Nordisk, presentó pruebas de que la semaglutida y otros agonistas del receptor GLP-1 “podrían” favorecer un envejecimiento más saludable, citando datos de supervivencia y función física, y evidencia a nivel de clase que apunta a un potencial de longevidad más amplio. Roed afirmó que la compañía ha observado una “mejora de la edad biológica en nuestros pacientes en todos los ensayos y en distintos tejidos”, con una diferencia global de alrededor de dos a tres años.
Alejandro Aguayo-Orozco, director científico sénior de Novo, dijo a la reunión que la cuestión ya no es si la semaglutida alcanza enfermedades relevantes para la duración de la vida saludable y el envejecimiento. “Si la pregunta es: ¿puede la semaglutida alcanzar varias enfermedades relevantes para la duración de la vida saludable y el envejecimiento? Sabemos que podemos decir que la respuesta es sí”, afirmó. La siguiente pregunta, añadió, es si esos efectos van acompañados de cambios en las medidas moleculares del envejecimiento biológico: “Cuando intervienes con semaglutida, ¿realmente mueve los relojes en alguna dirección? Y la respuesta es sí”.
El estudio de Novo extrajo sangre de 10.052 personas, la mitad con el fármaco y la otra mitad con placebo, al inicio y de nuevo meses después. Las muestras se midieron con relojes proteómicos, que utilizan los niveles de proteínas clave para predecir la edad de una persona y su riesgo de morir. La compañía constató que los fármacos provocaban una desaceleración generalizada de los relojes del envejecimiento, de hasta cuatro años en un reloj que analiza proteínas cardíacas. “Creo que está bastante claro que la edad de los órganos está cambiando”, dijo Aguayo-Orozco. La semaglutida mostró estimaciones de edad biológica proteómica más bajas en los ensayos de resultados cardiovasculares, con un efecto rápido en un plazo de 13 a 20 semanas que se mantuvo o se intensificó a lo largo de 150 semanas. Las firmas proteómicas sugirieron mejoras en la vitalidad y la locomoción. Modelado a partir de estimaciones de efecto del ensayo SELECT en una cohorte británica de semaglutida en el mundo real de 19.117 personas, se proyectaron ganancias de 1,9 años de vida restantes en general en todos los grupos de edad, con la mayor ganancia en las edades de tratamiento más jóvenes.
Estudio epigenético sub-estudio de Lilly: dentro de SURMOUNT-5, Kevin Duffin, vicepresidente de investigación del envejecimiento en Eli Lilly, presentó datos epigenéticos preliminares que sugieren que la tirzepatida “podría” ralentizar el envejecimiento biológico, presentándolo como un pequeño estudio piloto para probar métodos y comprobar la consistencia, en lugar de un resultado definitivo. “Todos los relojes cuentan una historia coherente: estamos viendo una reducción de la edad”, dijo Duffin. “No es que vayamos a revertir la edad en 30 años ni nada parecido, pero es una reducción significativa”.
Los datos proceden de un sub-estudio epigenético dentro de SURMOUNT-5, el ensayo directo de Lilly que compara la tirzepatida con la semaglutida. El sub-estudio tomó muestras de sangre total pareadas de participantes tratados con tirzepatida al inicio y en la semana 72, equivalente a 1,38 años transcurridos, con un 91,5 % de participantes en la dosis de 15 mg en la semana 72. Zymo Research y Tru Diagnostic generaron de forma independiente los datos de metilación para que los dos conjuntos pudieran contrastarse entre sí. Tras el control de calidad, el análisis abarcó 82 sujetos únicos, 71 de los cuales tenían datos pareados del inicio y de la semana 72. Los 15 relojes epigenéticos en unidades de edad mostraron un envejecimiento menor que los 1,38 años de tiempo cronológico transcurridos. Dos relojes alcanzaron significación estadística, con ganancias medianas de 1,1 y 0,7 años durante el periodo del estudio. En las medidas de ritmo de envejecimiento, los datos de Zymo mostraron que el Dunedin PACE descendió de una mediana de 1,13 a 1,08. Los datos de Tru Diagnostic reprodujeron la misma tendencia en seis relojes de segunda generación, incluidos Grim Age V1 y V2, y mostraron efectos mayores en los relojes de ritmo Dunedin PACE y Framingham PACE. Los relojes de órganos sugirieron una menor edad predicha en el sistema inmunitario.
Fuente: Hacker News · Resumido por HeadlinesBriefing