A Semana 22 dá início aos playoffs de fantasy baseball em ligas head-to-head padrão da ESPN, com 97 jogos no total — o maior número em um período de pontuação de sete dias nesta temporada. Catorze times jogam sete partidas, dez da Liga Americana. As semifinais abrangem duas semanas, com os vencedores avançando à rodada do campeonato a partir de 14 de setembro.

A expansão de elencos da MLB começa na terça-feira, 1º de setembro, permitindo que os times levem 28 jogadores (máximo 14 arremessadores), abrindo oportunidades para prospectos como Franklin Arias, Ralphy Velazquez, Charlie Condon, Josue De Paula e Coleman Crow. O Boston Red Sox permanece na corrida pelo wild card da Liga Americana, enfrentando o Seattle Mariners e o Baltimore Orioles. O Arizona Diamondbacks aguarda o retorno de Ketel Marte enquanto compete na disputa pelo wild card da Liga Nacional.

O Colorado Rockies desfruta de uma série em casa favorável contra o Baltimore Orioles e o St. Louis Cardinals. As corridas divisionais se intensificam: o Milwaukee Brewers recebe o Chicago Cubs, o Chicago White Sox enfrenta o Minnesota Twins e o Atlanta Braves batalha contra o Philadelphia Phillies. Gerentes de fantasy podem escalar a Semana 23 na segunda-feira, 7 de setembro.