第22週はESPN標準ヘッド・ツー・ヘッドリーグにおけるファンタジーベースボール・プレーオフの幕開けとなり、合計97試合が行われます——これは今季の7日間スコアリング期間で最多です。14球団が7試合を戦い、うち10球団がアメリカンリーグ所属です。準決勝は2週間にわたり、勝者は9月14日開始のチャンピオンシップラウンドへ進出します。MLBロースター拡大は火曜日9月1日から始まり、球団は28人（投手最大14人）を登録可能となり、Franklin Arias、Ralphy Velazquez、Charlie Condon、Josue De Paula、Coleman Crowら有望若手に機会が開かれます。Boston Red Soxはア・リーグ ワイルドカード争いに留まり、Seattle Mariners、Baltimore Oriolesと対戦します。Arizona DiamondbacksはKetel Marteの復帰を待ちながらナ・リーグ ワイルドカード争いを戦います。Colorado RockiesはBaltimore Orioles、St. Louis Cardinalsを本拠地に迎え有利なシリーズを組みます。地区争いも激化：Milwaukee BrewersがChicago Cubsを本拠地に迎え、Chicago White SoxがMinnesota Twinsと、Atlanta BravesがPhiladelphia Philliesと激突します。ファンタジーマネージャーは月曜日9月7日に第23週のラインナップを設定できます。