La semaine 22 lance les playoffs de fantasy baseball dans les ligues head-to-head standard d'ESPN, avec 97 matchs au total — le plus grand nombre sur une période de notation de sept jours cette saison. Quatorze équipes jouent sept matchs, dont dix de la Ligue américaine. Les demi-finales s'étendent sur deux semaines, les vainqueurs accédant à la finale à partir du 14 septembre.

L'expansion des effectifs MLB débute mardi 1er septembre, permettant aux équipes de compter 28 joueurs (maximum 14 lanceurs), offrant des opportunités à des espoirs comme Franklin Arias, Ralphy Velazquez, Charlie Condon, Josue De Paula et Coleman Crow. Les Boston Red Sox restent dans la course au wild-card de la Ligue américaine, affrontant les Seattle Mariners et Baltimore Orioles. Les Arizona Diamondbacks attendent le retour de Ketel Marte tout en concourant pour le wild-card de la Ligue nationale.

Les Colorado Rockies bénéficient d'une série à domicile favorable contre les Baltimore Orioles et St. Louis Cardinals. Les courses de division s'intensifient : les Milwaukee Brewers reçoivent les Chicago Cubs, les Chicago White Sox affrontent les Minnesota Twins, et les Atlanta Braves battent les Philadelphia Phillies. Les managers fantasy peuvent aligner la semaine 23 le lundi 7 septembre.