Arthur Gea de France était à un point de devenir le premier perdant chanceux à atteindre un quart de finale du Grand Slam, mais il a perdu contre Botic van de Zandschulp dans un combat éprouvant du quatrième tour. Après avoir échoué à convertir une point de match dans le tie-break du troisième set et manqué une occasion de servir pour la victoire au quatrième set, Gea est tombé 3-6 6-7 (0-7) 7-6 (9-7) 7-6 (7-3) 6-4 en cinq heures et 13 minutes — le quatrième match le plus long de l'histoire du US Open. Gea, classé 87e, est entré grâce aux qualifications après le retrait de Casper Ruud et a battu Juan Manuel Cerundolo, Zachary Svajda et Michael Zheng pour atteindre les seizièmes de finale.

Il remporte 480 000 dollars de prix d'argent. Van de Zandschulp se qualifie pour affronter Alexander Zverev, qui a battu Luciano Darderi 6-2 6-2 7-6 (7-3) pour atteindre les quarts de finale. Plus tôt, Alexander Blockx de Belgique a surmonté la douleur aux côtes pour battre Francisco Cerundolo 6-3 4-6 7-5 7-5, devenant le premier homme belge à atteindre les quarts de finale du US Open.

Blockx affrontera Karen Khachanov, qui a mis fin au projet de Learner Tien de quatre représentants américains en quarts de finale.