Patrick Mahomes retornou de uma reabilitação de nove meses por lesão para liderar os Chiefs a uma vitória de 31-10 no jogo de abertura da temporada contra o Denver Broncos, celebrando seu retorno com uma corrida de touchdown de 15 jardas atingindo 15,8 mph. Kenneth Walker III fez sua estreia em Kansas City com um recorde de carreira de 173 jardas corridas e dois touchdowns, tornando-se apenas o terceiro jogador desde 2000 a atingir 100 jardas corridas em um primeiro jogo com os Chiefs. Os Chiefs confiaram fortemente no jogo terrestre, executando 31 corridas planejadas contra 27 tentativas de passe, ajudados pelo novato não draftado Kahlil Benson começando como left tackle no lugar do lesionado Josh Simmons.

Mahomes elogiou seu trabalho de reabilitação, dizendo que a corrida para o touchdown confirmou que 'valeu a pena'. Walker creditou a linha ofensiva e a preparação, observando sua execução desde as OTAs até o training camp. Benson elogiou Walker como um corredor 'fenomenal', destacando sua capacidade de quebrar tackles e produzir após o contato.

Walker também registrou 191 jardas de propósito geral e converteu quatro situações de curta distância, incluindo uma corrida de touchdown de 60 jardas em quarta e polegadas. Mahomes melhorou no segundo tempo, completando 7 de 9 passes para 122 jardas após encontrar seu ritmo.