Patrick Mahomes regresó de una rehabilitación de nueve meses por lesión para liderar a los Chiefs hacia una victoria de 31-10 en el partido inaugural de la temporada contra los Denver Broncos, celebrando su regreso con una carrera de touchdown de 15 yardas alcanzando 15.8 mph. Kenneth Walker III hizo su debut con Kansas City con un máximo de carrera de 173 yardas por tierra y dos touchdowns, convirtiéndose en apenas el tercer jugador desde 2000 en alcanzar 100 yardas por tierra en su debut con los Chiefs. Los Chiefs se apoyaron fuertemente en el juego terrestre, ejecutando 31 jugadas de carrera diseñadas frente a 27 intentos de pase, ayudados por el novato no reclutado Kahlil Benson como tackle izquierdo titular en lugar del lesionado Josh Simmons.

Mahomes elogió su trabajo de rehabilitación, diciendo que la carrera de touchdown confirmó que había "valido la pena". Walker acreditó a la línea ofensiva y a la preparación, señalando su ejecución desde las OTAs hasta el campo de entrenamiento. Benson elogió a Walker como un corredor "fenomenal", destacando su capacidad para romper placajes y producir después del contacto.

Walker también registró 191 yardas de propósito general y convirtió cuatro situaciones de yardas cortas, incluyendo una carrera de touchdown de 60 yardas en cuarta y pulgadas. Mahomes mejoró en la segunda mitad, completando 7 de 9 pases para 122 yardas tras encontrar su ritmo.