新Highmark Stadiumのデビュー戦で、Buffalo Billsは木曜夜のシーズン開幕戦でDetroit Lionsに41-31で勝利した。Josh Allenは5つのタッチダウンを記録し、パスで2つ、ラッシュで3つ、Buffaloを第2クォーター序盤で21-0のリードへと導いた。James Cook IIIは135ヤードをラッシュし、前半で101ヤードを含み、Billsのディフェンスは試合全体を通してJared Goffにプレッシャーをかけ続けた。Amon-Ra St. Brownの後半の強力なパフォーマンスにもかかわらず、Lionsは1-1となった。この勝利によりBuffaloのシーズン成績は2-0となった。注目すべきパフォーマンスには、Deone Walkerの7回のクォーターバックプレッシャーと、Cookのファーストコンタクト前の104ラッシングヤードが含まれた。Billsの次の試合はLos Angeles Chargers戦である。