NFLの開幕日曜日に、1970年の合併以降でシーズン開幕週末の最高得点記録が樹立されました。バッファロー・ビルズはヒューストン・テキサンズを36-31で下し、ジョシュ・アレンはジョー・ブレイディのヘッドコーチとしてのデビューで334ヤードを投げ、4タッチダウンを記録しました。アレンは第4クォーター終盤にジョシュア・パーマーへの34ヤードのパスで勝負を決めました。

ボルチモア・レイブンズは新ヘッドコーチのジェシー・ミンターの下でインディアナポリス・コルツを41-23で下しました。ゼイ・フラワーズは前半でキャリアハイとなる150レシーブヤードとタッチダウンを記録しました。一方、デリック・ヘンリーは3タッチダウンを記録して、キャリアのラッシングタッチダウン数で歴史3位に浮上しました。フラワーズとルーキーのジャ'コビ・レインはハムストリングと手首の負傷で退場しました。

シカゴ・ベアーズはカロライナ・パンサーズを59-37で下し、これは週間1の歴史的最高得点試合となり、シカゴとしては1980年以降最高得点となりました。ケイレブ・ウィリアムズは269ヤードを投げ、D'アンドレ・スウィフトは3タッチダウンを記録しました。ベン・ジョンソンヘッドコーチは最高得点のオフェンスとスーパーボウル制覇への野望を宣言しました。

ニューヨーク・ジャイアンツはジョン・ハーバウのヘッドコーチとしてのデビューでダラス・カウボーイズを28-20で下しました。ジャクソン・ダートは3タッチダウンパスを記録し、キャム・スカッテボはラッシュタッチダウンを追加しました。この試合ではメットライフ・スタジアムで9/11の25周年記念の追悼が行われました。

主要エンティティ: 企業: NFL、バッファロー・ビルズ、ボルチモア・レイブンズ、シカゴ・ベアーズ、ニューヨーク・ジャイアンツ、ヒューストン・テキサンズ、インディアナポリス・コルツ、カロライナ・パンサーズ、ダラス・カウボーイズ | 人物: ジョシュ・アレン、ジョー・ブレイディ、ゼイ・フラワーズ、デリック・ヘンリー、ジェシー・ミンター、ジャ'コビ・レイン、ケイレブ・ウィリアムズ、D'アンドレ・スウィフト、ベン・ジョンソン、ジョン・ハーバウ、ジャクソン・ダート、キャム・スカッテボ、ジョシュア・パーマー、デビッド・モントゴメリー | 場所: ヒューストン、インディアナポリス、カロライナ、ニューヨーク、メットライフ・スタジアム