Der Eröffnungssonntag der NFL stellte einen Rekord für die meisten Punkte in einem Saison-Eröffnungswochenende seit der Fusion von 1970 auf. Die Buffalo Bills besiegten die Houston Texans mit 36-31, da Josh Allen für 334 Yards warf und vier Touchdowns erzielte, während Joe Brady sein Debüt als Head Coach gab. Allen sicherte den Sieg mit einem 34-Yard-Pass an Joshua Palmer spät im vierten Viertel.

Die Baltimore Ravens dominierten die Indianapolis Colts mit 41-23 unter dem neuen Trainer Jesse Minter. Zay Flowers erzielte in der ersten Halbzeit Karrierehöchstwerte von 150 Receiving Yards und einem Touchdown, während Derrick Henry drei Mal punktete und damit auf den dritten Platz aller Zeiten bei den Rushing Touchdowns vorrückte. Flowers und der Rookie Ja'Kobi Lane zogen sich Verletzungen am Hamstring und Handgelenk zu.

Die Chicago Bears schlugen die Carolina Panthers mit 59-37, was das höchste Punktespiel in der Woche 1 aller Zeiten und die höchste Punktzahl für Chicago seit 1980 darstellt. Caleb Williams warf für 269 Yards, und D'Andre Swift erzielte drei Touchdowns. Trainer Ben Johnson erklärte seine Ambitionen für die höchste Punktzahl erzielende Offensive und Super Bowl-Titel.

Die New York Giants besiegten die Dallas Cowboys mit 28-20 im Debüt von John Harbaugh. Jaxson Dart warf drei Touchdowns, und Cam Skattebo erzielte einen Rushing Touchdown. Das Spiel beinhaltete Tributen zur Erinnerung an den 25. Jahrestag des 9/11 im MetLife Stadium.

Schlüssel-Entitäten: Unternehmen: NFL, Buffalo Bills, Baltimore Ravens, Chicago Bears, New York Giants, Houston Texans, Indianapolis Colts, Carolina Panthers, Dallas Cowboys | Personen: Josh Allen, Joe Brady, Zay Flowers, Derrick Henry, Jesse Minter, Ja'Kobi Lane, Caleb Williams, D'Andre Swift, Ben Johnson, John Harbaugh, Jaxson Dart, Cam Skattebo, Joshua Palmer, David Montgomery | Orte: Houston, Indianapolis, Carolina, New York, MetLife Stadium