Novak Djokovic a été éliminé dès le premier tour alors que sa quête d'un record de 25e Grand Slam prenait fin sur une surprise contre l'Argentin Mariano Navone à New York, à Flushing Meadows. L'age de 39 ans a perdu 7-6 (7-5) 5-7 4-6 6-2 6-1 contre le monde No 49 en un match épique de cinq sets. C'était le plus long match d'ouverture de Grand Chelem de la carrière de Djokovic et la sortie la plus précoce dans un majeur depuis l'Open d'Australie 2006.

Navone a mis fin aux ambitions de Djokovic d'un cinquième titre à l'US Open et d'un record de 25e Grand Slam alors qu'il luttait contre des problèmes physiques dans une humidité oppressive. Djokovic était 42-12 dans les matchs en cinq sets, tandis que Navone était 0-4, mais Djokovic n'a pas pu se battre en luttant pour se déplacer et en vomissant à plusieurs reprises. Avec cette défaite, la question se pose désormais de savoir si c'était le dernier match de Djokovic à cet événement ou à tout Grand Chelem. « Je n'ai pas apprécié », a déclaré Djokovic. « Je pense que c'était évident que c'était une sensation terrible sur le court pour moi. » « C'est quelque chose que je porte, malheureusement, presque à chaque match cette année.

Vomissements, throwing up, un problème sérieux. Ensuite, tout mon corps a commencé à s'effondrer, basically des crampes et de la douleur. » « Le dos a lâché à la fin et l'épaule, et je n'ai pas pu le fermer. » « J'étais break up dans le quatrième, mais j'ai juste lutté tout le chemin depuis le quatrième jeu du match. » « Je ne veux pas trop tirer sur sa victoire. Félicitations à lui.

C'est un gars sympa, un combattant. Mais je n'ai pas apprécié. ».