デヨコビッチが25度目のグランドスラム制覇を目指したが、アメリカオープンの1回戦で世界ランク49位のアルゼンチン・ナボネに敗北を喫した。スコアは7-6 (7-5) 5-7 4-6 6-2 6-1。4時間36分の大激戦となり、デヨコビッチのキャリア最長のファーストラウンドマッチとなった。2006年のオーストラリアオープン以来、グランドスラム最早の敗退となった。ナボネはデヨコビッチのアメリカオープン5連覇と25度目のグランドスラム制覇の望みを砕いた。身体の問題に悩まされ、oppressive humidity（圧迫的な湿度）の中で苦戦した。デヨコビッチは5セットマッチで42-12の戦績を持ち、ナボネは0-4だったが、デヨコビッチは身体の不調により動きを阻害され、複数回嘔吐した。この敗北により、これがデヨコビッチのこの大会やあらゆるグランドスラムの最後の試合だったかどうかが問われている。「自分は楽しめなかった」とデヨコビッチ。「コート上で明らかに私にとって悪い気分だったのは明らかだ」と。「今年、ほぼ毎試合背負っていたことだ。嘔吐、吐く、深刻な問題。その後、体全体が崩れ、 basically クランプと痛み。」「最後に背中が諦め、肩も追いつめ、最後まで行けなかった」と。「4セット目はブレイクしていたが、試合の4ゲーム目からずっと苦戦していた」と。「彼の勝利にあまり食い込みたくない。おめでとう。いい人、ファイターだが、「自分は楽しめなかった」。