大阪直美在美网第二轮中以三盘战胜卡捷琳娜·西尼亚科娃，此前她在第二盘一度失势，而另一位前冠军伊加·斯瓦泰克则在纽约顺利晋级。两次夺冠的大阪直美再次身着时尚战袍，在第二盘以5-3领先时一度有机会锁定胜局，但随后连丢四局，浪费了领先优势。然而，在离场调整后，这位28岁的日本选手在决胜盘中压制了排名第一的双打选手西尼亚科娃。大阪直美最终以6-2、5-7、6-1获胜，确认将面对比利时23号种子爱丽丝·梅尔滕斯。

大阪直美在首轮比赛中身着灵感来自NBA传奇人物阿伦·艾弗森的球衣，而周四她回归赛场时则穿了一件绣有网球拍图案的白色连衣裙。这位2018年和2020年美网冠军在半小时内轻松拿下首盘，并在第二盘第4局破发取得4-2领先后，看似将顺利获胜。但此后比赛进入破发大战，包括大阪直美未能兑现赛点，而西尼亚科娃趁13号种子状态下滑之际抓住机会。

然而，大阪直美在第二盘出现了29次非受迫性失误中的20次，但她在之后恢复了状态，在最后七局中赢得六局，以2小时零2分钟的时间结束比赛。“这场比赛确实非常艰难。我感觉自己在第二盘错失机会后对自己要求太苛刻了，”大阪直美在阿瑟·阿什球场对观众说。“我借机去了趟洗手间，稍微调整了一下，回来后尽量不留遗憾。”

由此，她成为公开赛时代第二位在四大满贯单打比赛中取得80胜的日本女选手，仅次于杉山爱。这也是自2018年以来，大阪直美（去年在纽约打入半决赛）首次在同一赛季的四大满贯赛事中全部闯入第三轮。六次大满贯得主斯瓦泰克（唯一一次美网夺冠是在2022年）则没有遇到类似问题。这位25岁的波兰前世界第一以6-3、6-2击败阿根廷选手纳迪亚·波多罗斯卡，将迎战捷克选手玛丽·布兹科娃。然而，美国选手麦迪逊·基斯则惊险过关，这位前决赛选手挽救了五个赛点，在一场激动人心的比赛中以5-7、6-4、7-6（10-5）战胜匈牙利选手安娜·邦达尔。