卡洛斯·阿尔卡拉斯将在2026年美网首轮对阵俄罗斯选手罗曼·萨菲乌林，开始他的卫冕之旅，这也是他在因右腕受伤缺席四个多月后的首场正式单打比赛。这位23岁的西班牙选手因伤缺席了本赛季的法网和温网，但尽管缺乏实战，他仍被视为夺冠大热门。他的宿敌扬尼克·辛纳因膝伤退赛，使得夺冠形势更加开放。29岁的萨菲乌林在温网曾闯入16强，最终输给诺瓦克·德约科维奇，他将在早期考验阿尔卡拉斯的耐力。

如果阿尔卡拉斯能晋级次轮，他在16强赛可能会遇到汤米·保罗或亚历山大·布勃利克，而在八强赛则可能面对阿瑟·菲斯或本·谢尔顿。德约科维奇有望在半决赛相遇，为签表增添更多悬念。

在其他比赛中，德约科维奇将在首轮对阵阿根廷的马里亚诺·纳沃内，开启他冲击第25个大满贯冠军的征程。头号种子亚历山大·兹维列夫首轮对阵意大利的洛伦佐·索内戈。在女子签表中，卫冕冠军阿丽娜·萨巴伦卡首轮对阵哥伦比亚的卡米拉·奥索里奥，而两届冠军维纳斯·威廉姆斯（46岁）将在首轮迎战2020年澳网冠军索菲亚·肯宁。